En fase 1/2a-studie av IMM-6-415 i RAS/RAF mutante solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Forventet levealder >16 uker
• Del 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert inoperabel eller metastatisk solid tumor malignitet som inneholder RAS (NRAS, KRAS eller HRAS)- eller RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktiverende mutasjoner, som dokumentert ved genomisk analyse. Resultater av mutasjonsanalyse må være tilgjengelig før deltakerregistrering. En tidligere genomisk rapport fra arkivvev eller flytende biopsi som viser mutasjon er akseptabel
• Del 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske solide tumormaligniteter: pankreas adenokarsinom, RASmut melanom, klasse I BRAFmut melanom, RASmut NSCLC, andre RASmut GI-kreftformer (bortsett fra CRC) eller andre RAFmut solid svulst som dokumentert ved genomisk analyse. Resultater av mutasjonsanalyse må være tilgjengelig før deltakerregistrering. En tidligere genomisk rapport fra arkivvev eller flytende biopsi som viser mutasjon er akseptabel
• Deltakerne må ha mottatt minst 1 linje med systemisk standardbehandling for sin avanserte eller metastatiske sykdom, og etter utredningens vurdering er det usannsynlig at de tolererer eller får klinisk meningsfull nytte av andre behandlingsalternativer
• Deltakere tidligere behandlet med kodonspesifikke hemmere av KRAS (inkludert undersøkelsesmidler) er kvalifisert
• KRASG12C-mutantdeltakere må ha mottatt tidligere behandling med en KRASG12C-hemmer for enhver godkjent indikasjon
• Radiologiske bevis på målbar sykdom (dvs. minst 1 mållesjon) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Ukontrollert pleural eller perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag. I bolig er katetre tillatt.
• Anamnese med alvorlig COVID-19-infeksjon som resulterer i nåværende behov for ekstra O2-behandling for å opprettholde hvilende oksygenmetninger ≥90 %.
• Tilstedeværelse av pågående toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤1 og ellers ikke er tillatt
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert diabetes eller enhver medisinsk tilstand som av etterforskeren er fastslått å være en risiko
• Anamnese eller samtidige bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO. Anamnese med klinisk signifikant serøs retinopati, sentral serøs chorioretinopati eller retinal ødem.
• Anamnese med rabdomyolyse innen 3 måneder før studiedag 1
• HIV-infiserte deltaker må være på antiretroviral behandling og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom
• Deltakere med en historie med HBV-infeksjon som ikke lenger trenger behandling er kvalifisert; deltakere med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide og menn som planlegger å få barn mens de er registrert i denne studien.