Um estudo de fase 1/2a de IMM-6-415 em tumores sólidos mutantes RAS/RAF

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Expectativa de vida >16 semanas
• Parte 1: Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade de tumor sólido metastático ou irressecável localmente avançado contendo mutações ativadoras de RAS (NRAS, KRAS ou HRAS) - ou RAF (ARAF, BRAF, RAF1), conforme documentado por análise genômica. Os resultados da análise de mutação devem estar disponíveis antes da inscrição do participante. Um relatório genômico prévio de tecidos de arquivo ou biópsia líquida demonstrando mutação é aceitável
• Parte 2: Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma das seguintes malignidades de tumor sólido metastático ou irressecável localmente avançado: adenocarcinoma pancreático, melanoma RASmut, melanoma BRAFmut classe I, NSCLC RASmut, outros cânceres gastrointestinais RASmut (além de CRC) ou qualquer outro sólido RAFmut tumor conforme documentado por análise genômica. Os resultados da análise de mutação devem estar disponíveis antes da inscrição do participante. Um relatório genômico prévio de tecidos de arquivo ou biópsia líquida demonstrando mutação é aceitável
• Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha de tratamento sistêmico padrão para sua doença avançada ou metastática e, na avaliação do investigador, seria improvável que tolerasse ou obtivesse benefício clinicamente significativo de outras opções de tratamento
• Os participantes previamente tratados com inibidores específicos de códon do KRAS (incluindo agentes em investigação) são elegíveis
• Os participantes mutantes KRASG12C devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor KRASG12C para qualquer indicação aprovada
• Evidência radiológica de doença mensurável (ou seja, pelo menos 1 lesão-alvo) de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• O participante tem função orgânica adequada

Critério de exclusão:

• Incapacidade de engolir medicamentos orais.
• Metástases conhecidas sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa no sistema nervoso central.
• Derrame pleural ou pericárdico não controlado ou ascite que requer drenagem repetida mais de uma vez a cada 28 dias. Em domicílio, cateteres são permitidos.
• História de infecção grave por COVID-19, resultando em necessidade atual de terapia suplementar com O2 para manter a saturação de oxigênio em repouso ≥90%.
• Presença de toxicidades contínuas relacionadas à terapia anticâncer anterior que não foram resolvidas para Grau ≤1 e não são permitidas de outra forma
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, diabetes mal controlada ou qualquer condição médica determinada pelo Investigador como sendo um risco
• História ou evidência simultânea de oclusão da veia retiniana (OVR) ou fatores de risco atuais para OVR. História de retinopatia serosa clinicamente significativa, coriorretinopatia serosa central ou edema retiniano.
• História de rabdomiólise nos 3 meses anteriores ao Dia de Estudo 1
• O participante infectado pelo HIV deve estar em terapia antirretroviral e ter uma infecção/doença por HIV bem controlada
• Participantes com histórico de infecção por HBV que não necessitam mais de tratamento são elegíveis; participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar e homens que planejam ter um filho enquanto estiverem matriculados neste estudo.