Uno studio di fase 1/2a su IMM-6-415 nei tumori solidi mutanti RAS/RAF

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Aspettativa di vita >16 settimane
• Parte 1: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore solido localmente avanzato, non resecabile o metastatico, che ospita mutazioni attivanti RAS (NRAS, KRAS o HRAS) o RAF (ARAF, BRAF, RAF1), come documentato dall'analisi genomica. I risultati dell'analisi delle mutazioni devono essere disponibili prima dell'iscrizione del partecipante. È accettabile un precedente rapporto genomico da tessuti d'archivio o biopsia liquida che dimostri la mutazione
• Parte 2: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti tumori maligni solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati: adenocarcinoma pancreatico, melanoma RASmut, melanoma BRAFmut di classe I, NSCLC RASmut, altri tumori gastrointestinali RASmut (a parte CRC) o qualsiasi altro tumore solido RAFmut tumore come documentato dall'analisi genomica. I risultati dell'analisi delle mutazioni devono essere disponibili prima dell'iscrizione del partecipante. È accettabile un precedente rapporto genomico da tessuti d'archivio o biopsia liquida che dimostri la mutazione
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 linea di trattamento sistemico standard per la loro malattia avanzata o metastatica e, secondo la valutazione dello sperimentatore, difficilmente tollereranno o trarranno benefici clinicamente significativi da altre opzioni di trattamento
• Sono idonei i partecipanti precedentemente trattati con inibitori codone-specifici di KRAS (compresi gli agenti sperimentali).
• I partecipanti alla mutazione KRASG12C devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di KRASG12C per qualsiasi indicazione approvata
• Evidenza radiologica di malattia misurabile (ovvero almeno 1 lesione target) secondo i criteri RECIST 1.1
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
• Il partecipante ha una funzione d'organo adeguata

Criteri di esclusione:

• Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o in fase di progressione attiva.
• Versamento pleurico o pericardico incontrollato o ascite che richiede drenaggio ripetuto più di una volta ogni 28 giorni. Sono ammessi i cateteri a permanenza.
• Storia di grave infezione da COVID-19 con conseguente necessità attuale di terapia supplementare con O2 per mantenere la saturazione di ossigeno a riposo ≥90%.
• Presenza di tossicità in corso correlate a precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte al Grado ≤1 e non sono altrimenti consentite
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
• Malattia intercorrente incontrollata incluso ma non limitato a diabete scarsamente controllato o qualsiasi condizione medica ritenuta a rischio dallo sperimentatore
• Anamnesi o evidenza concomitante di occlusione della vena retinica (RVO) o attuali fattori di rischio per RVO. Anamnesi di retinopatia sierosa clinicamente significativa, corioretinopatia sierosa centrale o edema retinico.
• Anamnesi di rabdomiolisi nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1 dello studio
• Il partecipante infetto da HIV deve essere in terapia antiretrovirale e avere un'infezione/malattia da HIV ben controllata
• Sono idonei i partecipanti con una storia di infezione da HBV che non necessitano più di trattamento; i partecipanti con una storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.
• Donne in gravidanza, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza e uomini che pianificano di diventare padri durante l'iscrizione a questo studio.