Eine Phase-IIIc-Studie zur Bewertung der Langzeitbehandlung von Hydronidon-Kapseln bei Leberfibrose bei Patienten mit chronischer Hepatitis B.

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 65 Jahre (einschließlich 18 und 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), männlich oder weiblich;
• Dokumentierte Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B und/oder positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Nachweis für ≥6 Monate;

• Behandlungsnaive oder behandlungserfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis B, definiert wie folgt:

  1. Behandlungsnaive Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

     • Keine vorherige systemische antivirale Therapie (z.B. Interferon und/oder Nukleos(t)id-Analoga) vor der Randomisierung;
     • Positiver HBV-DNA-Nachweis;
     • Lebersteifigkeitsmessung (LSM) mittels transiente Elastographie ≥12,4 kPa für behandlungsnaive Patienten mit ALT >2 × ULN; oder LSM ≥10,6 kPa für behandlungsnaive Patienten mit ALT ≤2 × ULN. Probanden, deren LSM die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, können dennoch eingeschlossen werden, wenn sie einen Leberbiopsiebefund (innerhalb der letzten 6 Monate) haben, der eine Leberfibrose mit einem Ishak-Score ≥3 bestätigt.

  2. Behandlungserfahrene Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

     • Eine Vorgeschichte von ≥6 Monaten kontinuierlicher Nukleos(t)id-Analogon-Therapie für Hepatitis B bis zur Randomisierung, derzeit Monotherapie mit einem Nukleos(t)id-Analogon [z.B. Tenofovir Alafenamid Fumarat (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) oder Entecavir (ETV)] erhaltend;
     • HBV-DNA positiv oder negativ ist akzeptabel;
     • Lebersteifigkeitsmessung (LSM) mittels transiente Elastographie >9,0 kPa. Probanden, deren LSM die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, können dennoch eingeschlossen werden, wenn sie einen Leberbiopsiebefund (innerhalb der letzten 6 Monate) haben, der eine Leberfibrose mit einem Ishak-Score ≥3 bestätigt.
• ALT <8 × ULN;
• Keine Einnahme innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung der folgenden chinesischen Arzneimittel, die möglicherweise antifibrotische Wirkungen haben: Fuzhenghuayu-Kapsel (Tablette), Anluohuaxian-Pille, Compound Biejia Ruangan-Tablette usw.;
• Probanden (oder ihre Sexualpartner) haben während des Versuchs und für 6 Monate nach Versuchsende keinen Schwangerschaftsplan, stimmen freiwillig der Anwendung wirksamer physikalischer Verhütungsmethoden zu und haben keinen Plan, Sperma oder Eizellen zu spenden;
• Probanden haben vor der Teilnahme die Art, Bedeutung, potenziellen Vorteile, möglichen Unannehmlichkeiten und potenziellen Risiken des Versuchs vollständig verstanden, stimmen freiwillig der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu, können gut mit den Untersuchern kommunizieren, erklären sich bereit, alle Studienanforderungen einzuhalten, und haben eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Gesamtbilirubin (TBil) >3 × ULN, oder 3 × ULN < ALT <8 × ULN mit TBil >2 × ULN;
• Thrombozytenzahl (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Prothrombinaktivität (PTA) <50% oder International Normalized Ratio (INR) >1,5;
• Bildgebende Befunde, die auf eine raumfordernde Läsion in der Leber hinweisen, die auf einen Tumor hindeutet, oder Alpha-Fetoprotein (AFP) >100 μg/L selbst ohne spezifische Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms;
• Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (Komplikationen einschließlich Aszites, Ösophagus- und/oder Magenvarizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom, hepatische Enzephalopathie, Pfortaderthrombose und zirrhotische Kardiomyopathie) oder mit hepatischer Malignität;
• Patienten mit chronischer Hepatitis C oder nicht-viraler chronischer Hepatitis (alkoholisch, medikamenteninduziert usw., ausgenommen stoffwechselbedingte Steatose-Lebererkrankung (MASLD));
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder kürzlich Unfähigkeit, auf Alkohol zu verzichten [Anmerkung: Alkoholmissbrauch ist definiert als: ① täglicher Ethanolkonsum ≥40 g für Männer oder ≥20 g für Frauen für 5 aufeinanderfolgende Jahre; ODER ② Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum (>80 g Ethanol pro Tag) innerhalb der letzten 2 Wochen. Ethanol (g) = Menge des konsumierten alkoholischen Getränks (mL) × Alkoholgehalt (%) × 0,8];
• Patienten mit schweren begleitenden kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, endokrinen, neurologischen oder hämatologischen Erkrankungen oder psychiatrischen Störungen;
• Schwangere und/oder stillende Frauen;
• Teilnahme an einer anderen Arzneimittel-Studie innerhalb der letzten 3 Monate;
• Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Untersuchers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einwilligungserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten, oder eine Teilnahme, die die Studienergebnisse oder die eigene Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte.