Um Estudo Clínico de Fase IIIc para Avaliar o Tratamento de Longo Prazo com Cápsulas de Hidronidona para Fibrose Hepática em Doentes com Hepatite B Crónica.

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 65 anos (inclusive 18 e 65 anos na altura da assinatura do formulário de consentimento informado), do sexo masculino ou feminino;
• História documentada de hepatite B crónica e/ou positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) há ≥6 meses;

• Doentes virgens de tratamento ou com experiência de tratamento para hepatite B crónica, definidos da seguinte forma:

  1. Os doentes virgens de tratamento devem cumprir todos os seguintes critérios:

     • Sem terapia antiviral sistémica prévia (por exemplo, interferão e/ou análogos de nucleós(t)ídeo) antes da randomização;
     • Positivo para ADN do VHB;
     • Medição da rigidez hepática (LSM) por elastografia transitória ≥12,4 kPa para doentes virgens de tratamento com ALT >2 × LSN; ou LSM ≥10,6 kPa para doentes virgens de tratamento com ALT ≤2 × LSN. Os sujeitos cuja LSM não cumpra os critérios acima ainda podem ser incluídos se tiverem evidência de biópsia hepática (nos últimos 6 meses) confirmando fibrose hepática com pontuação de Ishak ≥3.

  2. Os doentes com experiência de tratamento devem cumprir todos os seguintes critérios:

     • História de ≥6 meses de terapia contínua com análogos de nucleós(t)ídeo para hepatite B até à randomização, atualmente em monoterapia com um análogo de nucleós(t)ídeo [por exemplo, Tenofovir Alafenamida Fumarato (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF) ou Entecavir (ETV)];
     • ADN do VHB positivo ou negativo é aceitável;
     • Medição da rigidez hepática (LSM) por elastografia transitória >9,0 kPa. Os sujeitos cuja LSM não cumpra os critérios acima ainda podem ser incluídos se tiverem evidência de biópsia hepática (nos últimos 6 meses) confirmando fibrose hepática com pontuação de Ishak ≥3.
• ALT <8 × LSN;
• Sem uso nos 3 meses anteriores à randomização dos seguintes medicamentos patenteados chineses que possam ter efeitos antifibróticos: Cápsula (Comprimido) Fuzhenghuayu, Pílula Anluohuaxian, Comprimido Composto Biejia Ruangan, etc.;
• Os sujeitos (ou os seus parceiros sexuais) não têm planos de gravidez durante o ensaio e durante 6 meses após a conclusão do ensaio, concordam voluntariamente em usar métodos contracetivos físicos eficazes e não têm planos de doar espermatozoides ou óvulos;
• Os sujeitos compreenderam totalmente a natureza, importância, potenciais benefícios, possíveis inconvenientes e riscos potenciais do ensaio antes da participação, concordam voluntariamente em participar neste ensaio clínico, são capazes de comunicar bem com os investigadores, concordam em cumprir todos os requisitos do estudo e forneceram consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Bilirrubina total (TBil) >3 × LSN, ou 3 × LSN < ALT <8 × LSN com TBil >2 × LSN;
• Contagem de plaquetas (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Atividade da protrombina (PTA) <50% ou International Normalized Ratio (INR) >1,5;
• Achados de imagem sugestivos de lesão ocupante de espaço no fígado indicativa de tumor, ou alfa-fetoproteína (AFP) >100 μg/L mesmo na ausência de sinais específicos de carcinoma hepatocelular;
• Doentes com cirrose hepática descompensada (complicações incluindo ascite, hemorragia de varizes esofágicas e/ou gástricas, peritonite bacteriana espontânea, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar, encefalopatia hepática, trombose da veia porta e cardiomiopatia cirrótica) ou com malignidade hepática;
• Doentes com hepatite C crónica ou hepatite crónica não viral (alcoólica, induzida por fármacos, etc., excluindo doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD));
• História de abuso de álcool ou incapacidade de abstinência recente [Nota: O abuso de álcool é definido como: ① consumo diário de etanol ≥40 g para homens ou ≥20 g para mulheres durante 5 anos consecutivos; OU ② história de consumo elevado de álcool (>80 g de etanol por dia) nas últimas 2 semanas. Etanol (g) = volume de bebida alcoólica consumida (mL) × teor alcoólico (%) × 0,8];
• Doentes com doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, endócrinas, neurológicas ou hematológicas graves concomitantes, ou perturbações psiquiátricas;
• Mulheres grávidas e/ou a amamentar;
• Participação em qualquer outro ensaio clínico de fármacos nos últimos 3 meses;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou cumprir o protocolo do ensaio, ou participação que possa afetar os resultados do ensaio ou a segurança do próprio sujeito.