Фаза IIIc клинического исследования для оценки длительного лечения капсулами гидронидона при фиброзе печени у пациентов с хроническим гепатитом B.

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет (включительно, на момент подписания информированного согласия), мужчины или женщины;
• Документированная история хронического гепатита В и/или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) в течение ≥6 месяцев;

• Пациенты с хроническим гепатитом В, не получавшие ранее лечения или имеющие опыт лечения, определяемые следующим образом:

  1. Пациенты, не получавшие ранее лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

     • Отсутствие предшествующей системной противовирусной терапии (например, интерферона и/или нуклеоз(т)идных аналогов) до рандомизации;
     • Положительный результат на ДНК HBV;
     • Измерение жесткости печени (LSM) с помощью транзиентной эластографии ≥12,4 кПа для пациентов, не получавших лечения, с АЛТ >2 × ВГН; или LSM ≥10,6 кПа для пациентов, не получавших лечения, с АЛТ ≤2 × ВГН. Субъекты, чей LSM не соответствует указанным выше критериям, все еще могут быть включены, если у них есть данные биопсии печени (в течение последних 6 месяцев), подтверждающие фиброз печени по шкале Ишака ≥3.

  2. Пациенты с опытом лечения должны соответствовать всем следующим критериям:

     • История ≥6 месяцев непрерывной терапии нуклеоз(т)идными аналогами по поводу гепатита В до рандомизации, в настоящее время получающие монотерапию нуклеоз(т)идным аналогом [например, тенофовир алафенамид фумарат (TAF), тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) или энтекавир (ETV)];
     • Допустим положительный или отрицательный результат на ДНК HBV;
     • Измерение жесткости печени (LSM) с помощью транзиентной эластографии >9,0 кПа. Субъекты, чей LSM не соответствует указанному выше критерию, все еще могут быть включены, если у них есть данные биопсии печени (в течение последних 6 месяцев), подтверждающие фиброз печени по шкале Ишака ≥3.
• АЛТ <8 × ВГН;
• Отсутствие применения в течение 3 месяцев до рандомизации следующих китайских патентованных лекарственных средств, которые могут оказывать антифибротическое действие: капсулы (таблетки) Фучжэнхуаюй, пилюли Аньлохуасянь, сложные таблетки Бэйцзя жуаньгань и др.;
• Субъекты (или их половые партнеры) не планируют беременность во время испытания и в течение 6 месяцев после его завершения, добровольно соглашаются использовать эффективные физические методы контрацепции и не планируют сдавать сперму или яйцеклетки;
• Субъекты полностью поняли характер, значимость, потенциальные преимущества, возможные неудобства и потенциальные риски испытания до участия, добровольно соглашаются принять участие в этом клиническом испытании, способны хорошо общаться с исследователями, соглашаются соблюдать все требования исследования и предоставили письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Общий билирубин (TBil) >3 × ВГН, или 3 × ВГН < АЛТ <8 × ВГН с TBil >2 × ВГН;
• Количество тромбоцитов (PLT) ≤50 × 10⁹/л;
• Протромбиновая активность (PTA) <50% или международное нормализованное отношение (INR) >1,5;
• Результаты визуализации, указывающие на объемное образование в печени, свидетельствующее об опухоли, или альфа-фетопротеин (AFP) >100 мкг/л даже при отсутствии специфических признаков гепатоцеллюлярной карциномы;
• Пациенты с декомпенсированным циррозом печени (осложнения включают асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка, спонтанный бактериальный перитонит, гепаторенальный синдром, гепатопульмональный синдром, печеночную энцефалопатию, тромбоз воротной вены и цирротическую кардиомиопатию) или со злокачественным новообразованием печени;
• Пациенты с хроническим гепатитом С или невирусным хроническим гепатитом (алкогольным, лекарственным и т.д., за исключением стеатозной болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией (MASLD));
• История злоупотребления алкоголем или неспособность воздерживаться от алкоголя в последнее время [Примечание: злоупотребление алкоголем определяется как: ① ежедневное потребление этанола ≥40 г для мужчин или ≥20 г для женщин в течение 5 последовательных лет; ИЛИ ② история чрезмерного потребления алкоголя (>80 г этанола в день) в течение последних 2 недель. Этанол (г) = объем потребленного алкогольного напитка (мл) × объемная доля алкоголя (%) × 0,8];
• Пациенты с тяжелыми сопутствующими сердечно-сосудистыми, легочными, почечными, эндокринными, неврологическими или гематологическими заболеваниями или психическими расстройствами;
• Беременные и/или кормящие женщины;
• Участие в любом другом клиническом испытании лекарственного средства в течение последних 3 месяцев;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта предоставить информированное согласие или соблюдать протокол испытания, или участие, которое может повлиять на результаты испытания или безопасность самого субъекта.