Vaiheen IIIc kliininen tutkimus arvioimaan Hydronidonikapselien pitkäaikaista hoitoa maksafibroosille kroonisen hepatiitti B:n potilailla.

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien 18- ja 65-vuotiaat tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä), mies- tai naissukupuolta;
• Dokumentoitu kroonisen hepatiitti B:n historia ja/tai hepatiitti B:n pintaan liittyvän antigeenin (HBsAg) positiivisuus ≥6 kuukautta;

• Hoidottomat tai hoidetut kroonisen hepatiitti B:n potilaat, jotka määritellään seuraavasti:

  1. Hoidottomien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

     • Ei aiempaa systemaattista antiviraalista hoitoa (esim. interferoni ja/tai nukleos(t)idi-analogit) ennen satunnaistamista;
     • HBV-DNA positiivinen;
     • Maksan jäykkyysmittaus (LSM) transienttielastografialla ≥12,4 kPa hoidottomille potilaille, joilla ALT >2 × yläraja (ULN); tai LSM ≥10,6 kPa hoidottomille potilaille, joilla ALT ≤2 × ULN. Potilaat, joiden LSM ei täytä yllä olevia kriteerejä, voidaan silti ottaa mukaan, jos heillä on maksabiopsian todiste (viimeisen 6 kuukauden aikana), joka vahvistaa Isakin pisteytyksen ≥3 maksan fibroosin.

  2. Hoidettujen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

     • Vähintään 6 kuukauden jatkuvan nukleos(t)idi-analogihoidon historia hepatiitti B:lle satunnaistamiseen asti, tällä hetkellä saa yksinomaista nukleos(t)idi-analogihoidoa [esim. tenofovi alafenamidifumaraatti (TAF), tenofovi disoproksoilifumaraatti (TDF) tai entekaviiri (ETV)];
     • HBV-DNA positiivinen tai negatiivinen on hyväksyttävää;
     • Maksan jäykkyysmittaus (LSM) transienttielastografialla >9,0 kPa. Potilaat, joiden LSM ei täytä yllä olevia kriteerejä, voidaan silti ottaa mukaan, jos heillä on maksabiopsian todiste (viimeisen 6 kuukauden aikana), joka vahvistaa Isakin pisteytyksen ≥3 maksan fibroosin.
• ALT <8 × ULN;
• Ei käyttöä 3 kuukautta ennen satunnaistamista seuraavista kiinalaisista patenttilääkkeistä, joilla voi olla antifibroottisia vaikutuksia: Fuzhenghuayu-kapseli (tabletti), Anluohuaxian-pilleri, Compound Biejia Ruangan-tabletti jne.;
• Potilailla (tai heidän seksuaalisilla kumppaneillaan) ei ole raskaussuhdetta kokeen aikana ja 6 kuukautta kokeen päätyttyä, he suostuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita fyysisiä ehkäisykeinoja, eikä heillä ole suunnitelmia luovuttaa siittiöitä tai munasoluja;
• Potilaat ovat täysin ymmärtäneet kokeen luonteen, merkityksen, mahdolliset hyödyt, mahdolliset haitat ja mahdolliset riskit ennen osallistumista, suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa, suostuvat noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kokonaisbilirubiini (TBil) >3 × ULN, tai 3 × ULN < ALT <8 × ULN ja TBil >2 × ULN;
• Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Protrombiiniaktiivisuus (PTA) <50 % tai kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) >1,5;
• Kuvantamislöydökset, jotka viittaavat maksassa olevaan tilaa vievään muutokseen, joka viittaa kasvaimeen, tai alfa-fetoproteiini (AFP) >100 μg/L, vaikka ei olisi erityisiä maksasyöpämerkkejä;
• Potilaat, joilla on dekompensoitu maksakirroosi (komplikaatioina mm. askiitti, ruokatorven ja/tai mahalaukun varikositeiden verenvuoto, spontaani bakteeriperitoniitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, hepatoraalinen oireyhtymä, hepatiittinen enkefalopatia, porttilaskimotromboosi ja kirroottinen kardiomyopatia) tai maksan pahanlaatuinen kasvain;
• Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C tai ei-viraalinen krooninen hepatiitti (alkoholi-, lääkeaineiden aiheuttama jne., pois lukien metabolisen toimintahäiriön liittyvä rasvamaksan tauti (MASLD));
• Alkoholin väärinkäytön historia tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista äskettäin [Huomio: Alkoholin väärinkäyttö määritellään: ① päivittäinen etanolin kulutus ≥40 g miehillä tai ≥20 g naisilla 5 peräkkäisenä vuotena; TAI ② runsaan alkoholinkulutuksen (>80 g etanolia päivässä) historia viimeisten 2 viikon aikana. Etanoli (g) = kulutetun alkoholijuoman tilavuus (ml) × alkoholipitoisuus tilavuusprosentteina (%) × 0,8];
• Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, umpieritys-, hermosto- tai veritautia tai mielenterveyden häiriöitä;
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset;
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääkekliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana;
• Mikä tahansa tekijä, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa, tai osallistuminen, joka voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai potilaan omaan turvallisuuteen.