Adjuvante Therapie von Gefitinib (Iressa, ZD1839) bei Patienten mit resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit1. Das HCC-Risiko steigt drastisch bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion oder Leberzirrhose. HCC ist in unserer Region aufgrund der endemischen Hepatitis-B-Infektion und der zunehmenden Inzidenz von Hepatitis C sehr weit verbreitet.

Patienten mit HCC haben eine sehr schlechte Prognose, da HCC-Tumoren normalerweise nicht symptomatisch sind. Die meisten Patienten werden erst diagnostiziert, wenn die Krankheit ein fortgeschrittenes Stadium erreicht hat. Eine Chemotherapie kann einigen Patienten mit fortgeschrittenem HCC einen palliativen Nutzen bringen, es wurde jedoch nicht gezeigt, dass sie das Überleben dieser Patienten verlängert. HCC-Patienten benötigen innovative und zielgerichtete Therapien. Daher schlagen wir vor, Gefitinib als adjuvante Therapie bei Patienten mit reseziertem HCC zu untersuchen.

Gefitinib blockiert die Funktion des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors, der ein Schlüsselfaktor bei der Stimulierung des Wachstums von Leberkrebs ist. Bei Mäusen hat sich gezeigt, dass Gefitinib die Größe von Leberkrebs reduziert. Es hatte auch Anti-Tumor-Aktivität bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten, einschließlich HCC. Gefitinib kann bei diesen Patienten krankheitsbedingte Symptome lindern. Insgesamt ist Gefitinib ein sehr gut verträgliches Medikament und für die Langzeitanwendung geeignet.

Zum Zeitpunkt der Diagnose und der chirurgischen Untersuchung werden Patienten mit resezierbarem hepatozellulärem Karzinom gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. Die Patienten werden registriert, nachdem eine Einwilligungserklärung eingeholt wurde. Der Patient wird gebeten, Tumorgewebe, Urin- und Blutproben zu spenden. Zum Zeitpunkt der Operation werden Tumor- und normale Proben entnommen. Nachdem sich der Patient von der Operation erholt hat (4-6 Wochen) und die Voraussetzungen erfüllt sind, erhält der Patient 250 mg Gefitinib p.o. täglich für 6 Monate.

Der Patient bleibt bis zum Abschluss der Behandlung in der Studie. Unter folgenden Bedingungen wird Ihr Prüfarzt Sie aus der Studie ausschließen oder die Therapie beenden:

1. Unterbrechung der Behandlung für 4 aufeinanderfolgende Wochen aufgrund von Nebenwirkungen, die nicht abklingen.
2. Widerruf der Einwilligung durch den Patienten. ii. Ihre Krankheit verschlimmert sich. iii. Es liegen neue Informationen vor, dass die Behandlung mit Gefitinib für Patienten schädlich ist.

Der Patient wird nach einem Monat, 3 Monaten und 6 Monaten auf Gefitinib untersucht. Danach den Patienten in den ersten 2 Jahren mindestens alle 3 Monate, dann in den nächsten 3 Jahren alle 6 Monate und danach jährlich untersuchen. Blut entnehmen und Seren und Urin im gleichen Intervall bis zum Rückfall und/oder Tod aufbewahren. Führen Sie korrelative Studien von Urin, Serum und Tumorgewebe mit klinischem Ergebnis durch.