Einfluss perioperativer Testosteronspiegel auf onkologische und funktionelle Ergebnisse bei radikaler Prostatektomie (ENFORCE)

Begründung: Die radikale Prostatektomie (RP) ist derzeit die häufigste Behandlung des nicht metastasierten Prostatakrebses (PCa). Zwei häufige Nebenwirkungen dieses Verfahrens sind Harninkontinenz und erektile Dysfunktion, die beide die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen.

Außerdem ist bekannt, dass mit zunehmendem Alter der Testosteronspiegel bei Männern abnimmt. Dies führt nicht bei allen Männern zu Symptomen (asymptomatischer Testosteronmangel). Sowohl Testosteronmangel (TD) als auch radikale Prostatektomie haben bekanntermaßen einen erheblichen negativen Einfluss auf die sexuelle Leistungsfähigkeit und summieren sich wahrscheinlich bei Patienten mit niedrigem Testosteronspiegel nach RP.

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer Testosteronersatztherapie (TRT) auf funktionelle und onkologische Ergebnisse bei Männern mit Testosteronmangel nach RP für PCa zu bewerten.

Studiendesign: Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, einfach verblindete klinische Studie der Phase 3. Studienpopulation: Alle Männer über 18 Jahre, bei denen nicht-metastasierter Prostatakrebs diagnostiziert wurde und bei denen eine RP innerhalb von drei Monaten als Primärbehandlung geplant ist, können für die Aufnahme vorgescreent werden. Vor der RP wird das Serumtestosteron bestimmt. Anschließend wird innerhalb von sechs Wochen nach der RP das Serumtestosteron erneut bestimmt und die Patienten werden auf Aufnahme untersucht. Bei Bedarf wird eine dritte Testosteronmessung durchgeführt. Geeignete Patienten erfüllen die Kriterien für TD und andere Einschlusskriterien. Intervention: Die Patienten werden für eine Testosteronersatztherapie (TRT) oder Placebo als täglich verabreichtes topisches Gel randomisiert, beginnend innerhalb von 8 Wochen nach RP. Die Patienten erhalten nach der RP für ein Jahr TRT oder Placebo und werden für ein weiteres Jahr auf funktionelle Ergebnisse und für weitere vier Jahre überwacht, um ein 5-Jahres-Überleben ohne biochemische Rezidive (BCR) zu ermitteln.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der primäre Studienendpunkt ist ein klinisch relevanter (12 Punkte oder mehr) Unterschied in der EPIC-26-Domäne für die sexuelle Funktionsfähigkeit 12 Monate nach RP zugunsten von Männern mit Testosteronmangel, die TRT erhalten, im Vergleich zu Männern mit Testosteronmangel, die Placebo erhalten. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Harninkontinenz-Score, Hormonfunktions-Score und BCR-freies Überleben. Art und Umfang der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit: Die Anzahl der Besuche und Blutentnahmen entspricht der standardmäßigen Nachsorge nach RP, mit Ausnahme von zwei oder drei zusätzlichen Blutproben beim ersten Vorscreening Besuch und innerhalb von sechs Wochen nach RP. Wir bitten die Patienten, 24 Monate nach der RP zur Nachsorge in ihrem Krankenhaus zu bleiben und Online-Fragebögen für die jeweiligen Besuche auszufüllen. Das 5-Jahres-Überleben ohne biochemische Rezidive (BCR) wird aus den Krankenakten des Patienten und, falls unzureichend, aus dem niederländischen Krebsregister (NKR) ermittelt. Bei Patienten, die TRT oder Placebo erhalten, können lokale Nebenwirkungen wie Juckreiz, Hautausschlag und/oder Reizung an der Applikationsstelle auftreten. Darüber hinaus können bei Patienten, die eine TRT erhalten, systemische Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, Hitzewallungen, Akne und ein Anstieg des roten Blutbildes auftreten. Darüber hinaus könnte TRT die sexuelle Funktion, die Harnkontinenz, die hormonelle Funktion und das BCR-freie Überleben verbessern, aber dies ist nicht sicher und Gegenstand der Forschung in dieser Studie.