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Dutasterid zur Behandlung von spinaler und bulbärer Muskelatrophie (SBMA)

25. Januar 2011 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Klinische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dutasterid bei Patienten mit Kennedy-Krankheit (spinale und bulbäre Muskelatrophie)

Diese Studie wird bestimmen, ob das Medikament Dutasterid Schwäche, Mobilität, Funktionsfähigkeit, Nervenfunktion und Lebensqualität bei Patienten mit spinaler und bulbärer Muskelatrophie (SBMA) verbessern kann. Patienten mit dieser Erbkrankheit haben ein abnormales Androgenrezeptorprotein. Die männlichen Hormone Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT) binden an diesen abnormalen Rezeptor und verursachen Schäden an Nervenzellen, die die Muskeln innervieren, und führen zu Schwäche. Dutasterid verringert die DHT-Produktion. Die Senkung des DHT-Spiegels kann die schädlichen Auswirkungen von DHT auf die Nerven verringern und die Kraft bei Menschen mit SBMA verbessern.

Männer ab 18 Jahren mit SBMA, die neurologische Symptome haben und 100 Fuß (mit oder ohne Hilfsmittel) gehen können, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einem Bluttest und einer Überprüfung ihrer Krankenakten und genetischen Studien untersucht.

Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Verfahren:

  • Blut- und Urintests, Anamnese und körperliche Untersuchung, Beurteilung der Muskelkraft
  • Fragebogen zur Lebensqualität
  • Tests zur Beurteilung funktioneller Fähigkeiten, wie z. B. Treppensteigen, Hochhalten des Kopfes im Liegen und andere Maßnahmen
  • Untersuchung der Nervenleitung und Schätzung der Anzahl der motorischen Einheiten zur Beurteilung von Nervenschäden. Eine Sonde, die auf der Haut platziert wird, gibt kleine elektrische Impulse ab und Drähte, die auf die Haut geklebt werden, zeichnen die Impulse auf.
  • Quantitativer Muskeltest zur Messung der Kraft. Die Testperson drückt und zieht Hebel, die an einem Messgerät angebracht sind. Die Stärke wird von einem Computer aufgezeichnet.
  • Medikament. Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhält das Studienmedikament Dutasterid; der andere erhält ein Placebo (Zuckerpille). Alle Teilnehmer nehmen ihre zugewiesenen Medikamente 24 Monate lang einmal täglich ein.
  • Folgeauswertungen. Alle 6 Monate für 2 Jahre kehren die Teilnehmer zum NIH zurück, um die oben beschriebenen Tests zu wiederholen, um die Wirkungen des Dutasterids zu bestimmen. Nerven- und quantitative Muskeltests werden bei den 6- und 18-Monats-Besuchen nicht durchgeführt.
  • Zusätzlich zu ihren Nachsorgeterminen hier im NIH alle 6 Monate werden die Teilnehmer auch Bluttests und eine körperliche Untersuchung nach 3, 9, 15 und 21 Monaten Behandlung durch den Hausarzt des Patienten durchführen lassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Spinale und bulbäre Muskelatrophie (SBMA) oder Kennedy-Krankheit ist eine langsam fortschreitende, X-chromosomale Motoneuronerkrankung, für die es derzeit keine Behandlung gibt. Es wird durch eine Mutation im Androgenrezeptor verursacht, die zu einer Polyglutamin-Wiederholungsexpansion führt. Jüngste Tierstudien haben gezeigt, dass eine Verringerung des endogenen Androgenspiegels zu einer funktionellen Verbesserung und einem erhöhten Überleben führt. Studien haben auch gezeigt, dass im ventralen Rückenmark hohe Konzentrationen von 5-Alpha-Reduktase, dem Enzym, das Testosteron in das wirksamere Dihydrotestosteron (DHT) umwandelt, vorhanden sind, während niedrige Konzentrationen dieses Enzyms in der Skelettmuskulatur gefunden werden. Daher wird angenommen, dass durch selektives Senken des DHT-Spiegels mit Dutasterid, einem 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, ein selektiver Schutz von Motoneuronen erfolgt, ohne die nachteiligen Auswirkungen einer Verringerung der anabolen Wirkungen von Androgen auf den Muskel.

Zielsetzung:

Dies wird eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie sein, die die Sicherheit und Wirksamkeit des 5-Alpha-Reduktase-Hemmers Dutasterid bei der Hemmung des Fortschreitens der Neurodegeneration bei Patienten mit Kennedy-Krankheit untersucht. Daten zur Naturgeschichte werden auch aus dem Placebo-Kontrollarm erhalten.

Studienpopulation:

Unser Ziel ist es, 50 Männer mit genetisch bestätigter Kennedy-Krankheit aufzunehmen.

Design:

Unser Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Dutasterid in einer Dosis von 0,5 mg pro Tag über 2 Jahre in einem ambulanten Umfeld zu untersuchen. Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 25 Probanden in jedem Arm sein. Die Probanden werden alle 6 Monate im NIH Clinical Center neurologisch und endokrinologisch untersucht. Zusätzlich zu ihren klinischen Besuchen am NIH werden die Probanden nach 3, 9, 15 und 21 Monaten Behandlung auch von ihrem Hausarzt untersucht. Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkungen von Dutasterid auf die Hemmung oder Umkehrung der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Schwäche, gemessen durch quantitative Muskeltests. Nach Einverständniserklärung werden die Patienten während eines zweitägigen ambulanten Besuchs einer ersten Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen, gefolgt von Tests spezifischer neurologischer und endokrinologischer Maßnahmen. Die Patienten werden alle drei Monate Blutproben zur Analyse des Hormonspiegels und des Ausmaßes der Muskelschädigung abgeben. Darüber hinaus werden die Patienten bei den ersten, einjährigen und zweijährigen Nachsorgeuntersuchungen Nervenleitungsstudien sowie eine quantitative und funktionelle Kraftbewertung unterzogen. Jeder Patient wird dem Behandlungs- oder Placebo-Arm randomisiert und erhält bei jedem Besuch eine 3-monatige Versorgung mit dem Studienmedikament oder einem passenden Placebo. Zwischen den Klinikbesuchen sendet die NIH-Klinikapotheke jedem Probanden bis zum nächsten Besuch eine zusätzliche 3-Monats-Versorgung.

Zielparameter:

Als primäres Ergebnismaß wird der quantitative Muskeltest (QMT) verwendet. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören das Adult Myositis Assessment Tool (AMAT), 2-Minuten-Gehen, eine Messung der Lebensqualität (Medical Outcomes Study 36-item Short Form Version 2, SF-36v2), neurophysiologische Tests (Aktionspotentiale sensorischer Nerven und statistische Schätzung der Anzahl der Motoreinheiten). Veränderungen des Hormonspiegels (Testosteron, Dihydrotestosteron, Androstendion, Östradiol) und des Kreatinkinasespiegels werden ebenfalls gemessen und mit Veränderungen der Kraft korreliert. Die Bewertung der Schwere und des Verlaufs der Erkrankung in Bezug auf die Länge der CAG-Wiederholung und die Androgenspiegel werden ebenfalls bewertet.

Zukünftige Richtungen:

Die Ergebnisse dieser Phase-II-Studie werden uns bei der Entwicklung einer multizentrischen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie unterstützen. Darüber hinaus werden aus dem Kontrollarm Daten zum natürlichen Verlauf erhoben, die für zukünftige klinische Studien mit SBMA von Bedeutung sein werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Genetisch bestätigtes SBMA
  • Neurologische Symptome von SBMA
  • Fähigkeit, 100 Fuß mit oder ohne Verwendung von Hilfsmitteln zu gehen
  • Bereitschaft zur Teilnahme an allen Aspekten des Studiendesigns und der Nachsorge
  • Männliches Geschlecht

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Weibliches Geschlecht
  • Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Dutasterid oder 5-Alpha-Reduktase-Hemmer.
  • Exposition gegenüber 5 Alpha-Reduktase-Hemmern, Antiandrogenen, Testosteron oder Steroiden in den vorangegangenen 6 Monaten
  • Patienten, die über 4 Wochen starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer einnehmen
  • Patienten mit einer vorbestehenden Lebererkrankung
  • Alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase oder direktes Bilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze
  • Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit normalen Kreatinkinase-Spiegeln
  • Kreatinin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze
  • Thrombozytenzahl, Anzahl weißer Blutkörperchen oder Hämoglobin unter der unteren Normgrenze
  • Andere klinisch signifikante medizinische Erkrankungen, die den Patienten nach Einschätzung der Prüfärzte einem unangemessenen Schadensrisiko aussetzen oder den Patienten daran hindern würden, die Studie abzuschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Abgestimmtes Placebo
Arzneimittel: Placebo
Abgestimmtes Placebo
Aktiver Komparator: Dutasterid
Dutasterid 0,5 mg/Tag
Arzneimittel: Dutasterid
Dutasterid 0,5 mg/Tag
Andere Namen:
  • Avodart

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Muskelkraft gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die quantitative Muskelbewertung (QMA) wurde mit einem Festrahmen-Dynamometer, einem Dehnungsmessstreifen-Tensiometer und einem computergestützten Erfassungssystem durchgeführt. Maximale freiwillige isometrische Muskelkontraktionen wurden zweimal gemessen, der Durchschnitt wurde berechnet und die Ergebnisse wurden über 22 Muskelgruppen (11 auf jeder Seite) summiert. Die Gesamtkraft wurde für das Körpergewicht skaliert und als prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie ausgedrückt. Die Messungen wurden nach 0, 12 und 24 Monaten durchgeführt. Dargestellt sind die berechneten prozentualen Veränderungen nach 12 und 24 Monaten.
0, 12 und 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kreatinkinase, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Serumkreatinkinase wurde in venösen Blutproben bestimmt, die in der Abteilung für Labormedizin des NIH Clinical Center analysiert wurden.
0, 12 und 24 Monate
Manueller Muskeltest, Änderung von der Grundlinie.
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Manuelle Muskeltests wurden unter Verwendung einer modifizierten Skala des Medical Research Council (MRC) durchgeführt (0 = am schlechtesten, 5 = am besten); Der durchschnittliche Muskel-Score basierte auf 22 Muskelgruppen.
0, 12 und 24 Monate
Bewertungstool für Myopathie bei Erwachsenen, Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Das Adult Myopathy Assessment Tool bewertet die körperliche Funktion und die Muskelausdauer, wobei höhere Werte eine bessere Leistung anzeigen; Es umfasst 7 zeitgesteuerte funktionelle Aufgaben und 6 Ausdaueraufgaben (0 = am schlechtesten, 45 = am besten).
0, 12 und 24 Monate
Zeitgesteuerter 2-Minuten-Gehweg, Änderung von der Grundlinie
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Probanden machten den 2-minütigen Spaziergang in einem 50-Fuß (15,2-Meter)-Korridor dreimal, und die durchschnittliche Entfernung wurde berechnet. Die Probanden durften ein Hilfsmittel verwenden und sich zwischen den Versuchen ausruhen.
0, 12 und 24 Monate
Swallow-Score-Durchschnitt, Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Modifizierte Bariumschluckstudien wurden nach 0, 12 und 24 Monaten durchgeführt. Fünfundzwanzig Bereiche wurden bewertet, und sechs wurden für die abschließende Analyse ausgewählt, basierend auf den abnormalen Befunden bei den zu Studienbeginn bewerteten Probanden: Vallecular Pooling und wiederholtes Schlucken, jeweils bewertet mit dünnen Flüssigkeiten, Pürees und Feststoffen (bewertet mit 1-4, abnormal bis normal).
0, 12 und 24 Monate
Bulbar-Bewertungsskala, Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Bulbar-Bewertungsskala umfasst acht Domänen, die jeweils auf einer Skala von 1 bis 4 von anormal bis normal bewertet werden. Die ursprüngliche 8–32-Punkte-Skala wurde in eine 0–100 %-Skala umgewandelt, um die Antworten als Prozentsätze darzustellen.
0, 12 und 24 Monate
Mittelwert des sensorischen Nervenaktionspotentials, Änderung gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Nervenleitungsstudien wurden an vier sensorischen Nerven (median, ulnar, radial, sural) durchgeführt, und die Amplituden der evozierten Reaktionen wurden gemittelt. Ein Amplitudenverlust weist auf eine Beeinträchtigung der Reizleitung hin.
0, 12 und 24 Monate
Mittleres zusammengesetztes Muskelaktionspotential, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Nervenleitungsstudien wurden am medianen motorischen Nerv durchgeführt, und die Amplitude des zusammengesetzten Muskelaktionspotentials wurde bestimmt. Ein Amplitudenverlust weist auf eine Beeinträchtigung der Reizleitung hin.
0, 12 und 24 Monate
Aktionspotential der peronealen Verbundmuskulatur, Änderung gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Am Nervus peroneus wurden Nervenleitungsstudien durchgeführt, und die Amplitude des zusammengesetzten Muskelaktionspotentials wurde bestimmt. Ein Amplitudenverlust weist auf eine Beeinträchtigung der Reizleitung hin.
0, 12 und 24 Monate
Nervenschätzung der motorischen Einheit, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Schätzung der Anzahl der motorischen Einheiten (MUNE) wurde mit einem statistischen MUNE-Programm am Abductor pollicis brevis durchgeführt. Alle Personen wurden auf der rechten Seite bewertet, es sei denn, schwere Atrophie erzeugte sehr niedrige zusammengesetzte Muskelaktionspotentiale; in diesem Fall wurde die linke Seite untersucht oder der Abductor digiti minimi ersetzt. Eine Abnahme von MUNE weist auf einen Verlust an motorischen Einheiten hin.
0, 12 und 24 Monate
Aktivitäten des täglichen Lebens, Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Probanden bewerteten ihre tägliche Aktivität mit einem modifizierten 9-Fragen-Fragebogen zu Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (0–4, vollständig beeinträchtigt bis normal).
0, 12 und 24 Monate
Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Version 2 (SF-36v2) Physical Component Summary, Change from Baseline
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Probanden füllten die Medical Outcomes Study Short Form Version 2 (SF-36v2) aus, in der sie ihre körperliche Lebensqualität in den vorangegangenen 4 Wochen bewerteten. SF-36v2-Rohwerte wurden mithilfe des von QualityMetric bereitgestellten Bewertungscodes (Mittelwert = 50, Standardabweichung (SD) = 10) in normbasierte Skalen und Komponentenzusammenfassungen konvertiert.
0, 12 und 24 Monate
Medical Outcomes Study 36 Items Short Form Version 2 (SF-36v2) Zusammenfassung der psychischen Komponente, prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die Probanden füllten die Medical Outcomes Study Short Form Version 2 (SF-36v2) aus, in der sie ihre psychische Lebensqualität in den letzten 4 Wochen bewerteten. SF-36v2-Rohwerte wurden unter Verwendung des von QualityMetric bereitgestellten Bewertungscodes (Mittelwert = 50, Standardabweichung (SD) = 10) in normbasierte Skalen und Komponentenzusammenfassungen umgewandelt, und die prozentuale Änderung der normbasierten Skala wurde berechnet.
0, 12 und 24 Monate
Internationaler Index für erektile Funktion (IIEF), Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0, 12 und 24 Monate
Die sexuelle Funktion wurde anhand des International Index of Erectile Function (IIEF) bewertet. Der IIEF-Gesamtwert (5–75, am schlechtesten am besten) wurde als prozentuales Maximum (0–100 %) angegeben.
0, 12 und 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kenneth Fischbeck, M.D., Ninds, Nih

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Januar 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2011

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 060113
  • 06-N-0113 (Andere Kennung: NINDS IRB protocol number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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