Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dutasteridi spinaalisen ja bulbaarisen lihasatrofian (SBMA) hoitoon

tiistai 25. tammikuuta 2011 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vaiheen II kliininen tutkimus Dutasteridin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on Kennedyn tauti (selkärangan ja bulbaarilihasten surkastuminen)

Tämä tutkimus määrittää, voiko dutasteridi parantaa heikkoutta, liikkuvuutta, toimintaa, hermojen toimintaa ja elämänlaatua potilailla, joilla on selkäydin- ja bulbar-lihasatrofia (SBMA). Potilailla, joilla on tämä perinnöllinen sairaus, on epänormaali androgeenireseptoriproteiini. Mieshormonit testosteroni ja dihydrotestosteroni (DHT) sitoutuvat tähän epänormaaliin reseptoriin aiheuttaen vaurioita hermosoluille, jotka hermottavat lihaksia ja johtavat heikkouteen. Dutasteridi vähentää DHT:n tuotantoa. DHT-tason alentaminen voi vähentää DHT:n haitallisia vaikutuksia hermoihin ja parantaa voimaa ihmisillä, joilla on SBMA.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat SBMA-potilaat, joilla on neurologisia oireita ja jotka voivat kävellä 100 jalkaa (apulaitteiden kanssa tai ilman), voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan verikokeella ja heidän potilastietojensa ja geneettisten tutkimusten tarkastelulla.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:

  • Veri- ja virtsakokeet, historia ja fyysinen tarkastus, lihasvoiman arviointi
  • Elämänlaatukysely
  • Testit, joilla arvioidaan toiminnallisia kykyjä, kuten askelmien nousu, pään pitäminen ylhäällä makuulla ja muut toimenpiteet
  • Hermojen johtumistutkimus ja motoristen yksiköiden lukumäärän arviointi hermovaurion arvioimiseksi. Iholle asetettu anturi antaa pieniä sähköimpulsseja ja ihoon teipatut johdot tallentavat impulssit.
  • Kvantitatiivinen lihastestaus voiman mittaamiseksi. Kohde työntää ja vetää mittariin kiinnitettyjä vipuja. Voima tallennetaan tietokoneella.
  • Lääkitys. Osallistujat on jaettu kahteen ryhmään. Yhdelle ryhmälle annetaan tutkimuslääke, dutasteridi; toinen saa lumelääkettä (sokeripilleri). Kaikki osallistujat ottavat heille määrätyn lääkkeen kerran päivässä 24 kuukauden ajan.
  • Seurantaarvioinnit. Kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan osallistujat palaavat NIH:hen toistamaan yllä kuvatut testit dutasteridin vaikutusten määrittämiseksi. Hermo- ja kvantitatiivisia lihastestejä ei tehdä 6 ja 18 kuukauden käynneillä.
  • Sen lisäksi, että heidän seuranta-aikansa täällä NIH:ssa 6 kuukauden välein, osallistujille tehdään myös verikokeita ja fyysinen tarkastus 3, 9, 15 ja 21 kuukauden hoidon jälkeen potilaan paikallisen lääkärin toimesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) tai Kennedyn tauti on hitaasti etenevä, X-kytketty motorinen neuronisairaus, johon ei tällä hetkellä ole hoitoa. Sen aiheuttaa androgeenireseptorin mutaatio, joka johtaa polyglutamiinin toiston laajenemiseen. Viimeaikaiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että endogeenisten androgeenitasojen aleneminen johtaa toiminnan paranemiseen ja lisääntyneeseen eloonjäämiseen. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että vatsan selkäytimessä on korkeita pitoisuuksia 5-alfa-reduktaasia, entsyymiä, joka muuttaa testosteronin tehokkaammaksi dihydrotestosteroniksi (DHT), kun taas luurankolihaksissa tätä entsyymiä on vähän. Siten alentamalla selektiivisesti DHT:n tasoja dutasteridilla, 5-alfa-reduktaasin estäjällä, oletetaan, että liikehermosoluja suojellaan selektiivisesti ilman, että androgeenin anabolisten vaikutusten lihakseen väheneminen vähenee.

Tavoite:

Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan 5-alfa-reduktaasi-inhibiittorin dutasteridin turvallisuutta ja tehoa neurodegeneraation etenemisen estämisessä Kennedyn tautia sairastavilla potilailla. Luonnonhistoriatiedot saadaan myös lumelääkevertailuryhmästä.

Tutkimusväestö:

Pyrimme saamaan mukaan 50 miestä, joilla on geneettisesti vahvistettu Kennedyn tauti.

Design:

Tavoitteenamme on tutkia avohoidossa 2 vuoden ajan 0,5 mg:n vuorokausiannoksella annetun dutasteridin turvallisuutta ja tehoa. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa kussakin haarassa on 25 henkilöä. Koehenkilöt arvioidaan neurologisesti ja endokrinologisesti 6 kuukauden välein NIH Clinical Centerissä. NIH:ssa tehtyjen kliinisten käyntien lisäksi ensisijainen lääkäri tutkii koehenkilöt 3, 9, 15 ja 21 kuukauden hoidon jälkeen. Ensisijaisena tavoitteena on tutkia dutasteridin vaikutuksia heikkouden etenemisnopeuden estämiseen tai kääntämiseen kvantitatiivisella lihastestauksella mitattuna. Tietoisen suostumuksensa jälkeen potilaille tehdään ensimmäinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, jonka jälkeen suoritetaan erityisten neurologisten ja endokrinologisten toimenpiteiden testaus kahden päivän avohoitokäynnin aikana. Potilaat toimittavat kolmen kuukauden välein verinäytteitä hormonaalisten tasojen ja lihasvaurion laajuuden analysoimiseksi. Lisäksi ensimmäisillä, vuoden ja kahden vuoden seurantakäynneillä potilaille tehdään hermon johtumistutkimuksia sekä kvantitatiivisia ja toiminnallisia vahvuuksia. Jokainen potilas satunnaistetaan hoito- tai lumelääkeryhmään, ja hänelle annetaan jokaisella käynnillä kolmen kuukauden määrä tutkimuslääkettä tai vastaavaa lumelääkettä. Klinikkakäyntien välillä NIH:n kliininen apteekki lähettää jokaiselle tutkittavalle 3 kuukauden lisätarvikkeen seuraavaan käyntiin saakka.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulosmitta on kvantitatiivinen lihastestaus (QMT). Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat aikuisten myosiitin arviointityökalu (AMAT), 2 minuutin kävelymatka, elämänlaadun mittaus (Medical Outcomes Study 36-item Short Form Version 2, SF-36v2), neurofysiologinen testaus (aistihermon toimintapotentiaalit ja tilastolliset moottoriyksikön lukumäärän estimointi). Myös hormonitasojen (testosteroni, dihydrotestosteroni, androsteenidioni, estradioli) ja kreatiinikinaasitasojen muutokset mitataan ja korreloidaan vahvuuden muutosten kanssa. Myös taudin vakavuuden ja kulun arviointi CAG-toiston pituuteen ja androgeenitasoihin liittyen arvioidaan.

Tulevaisuuden suuntia:

Tämän vaiheen II tutkimuksen tulokset auttavat meitä kehittämään monikeskuksen, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen III tutkimuksen. Lisäksi kontrolliryhmästä saadaan luonnollisia tietoja, jotka ovat tärkeitä tulevissa SBMA:n kliinisissä tutkimuksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geneettisesti vahvistettu SBMA
  • SBMA:n neurologiset oireet
  • Kyky liikkua 100 jalkaa apuvälineiden kanssa tai ilman
  • Halu osallistua kaikkiin koesuunnitteluun ja seurantaan
  • Miespuolinen seksi

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä alle 18 vuotta
  • Naispuolinen seksi
  • Yliherkkyys dutasteridille tai 5-alfa-reduktaasin estäjille.
  • Altistuminen viidelle alfa-reduktaasin estäjälle, antiandrogeenille, testosteronille tai steroideille edellisten 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, jotka käyttävät voimakkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä yli 4 viikon ajan
  • Potilaat, joilla on jokin maksasairaus
  • Alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitransferaasi tai suora bilirubiini, joka on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi yli 1,5 kertaa normaalin yläraja henkilöillä, joiden kreatiinikinaasitasot ovat normaalit
  • Kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä tai hemoglobiiniarvo alle normaalin alarajan
  • Muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan altistaisi potilaan kohtuuttomalle vahingon riskille tai estäisi potilasta suorittamasta tutkimusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke
Active Comparator: Dutasteridi
Dutasteridi 0,5 mg/vrk
Lääke: Dutasteridi
Dutasteridi 0,5 mg/vrk
Muut nimet:
  • Avodart

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasvoiman muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Kvantitatiivinen lihasten arviointi (QMA) tehtiin kiinteärunkodynamometrillä, venymämittarin tensiometrillä ja tietokoneavusteisella hankintajärjestelmällä. Maksimaaliset vapaaehtoiset isometriset lihassupistukset mitattiin kahdesti, keskiarvo laskettiin ja tulokset summattiin 22 lihasryhmältä (11 kummaltakin puolelta). Kokonaisvoima skaalattiin ruumiinpainon mukaan ja ilmaistiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta. Mittaukset suoritettiin 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Lasketut prosentuaaliset muutokset 12 ja 24 kuukauden kohdalla näytetään.
0, 12 ja 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kreatiinikinaasi, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Seerumin kreatiinikinaasi määritettiin laskimoverinäytteistä, jotka analysoitiin NIH Clinical Centerin laboratoriolääketieteen osastolla.
0, 12 ja 24 kuukautta
Manuaalinen lihastestaus, muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Manuaalinen lihastestaus suoritettiin käyttäen modifioitua Medical Research Councilin (MRC) asteikkoa (0 = huonoin, 5 = paras); keskimääräinen lihaspistemäärä perustui 22 lihasryhmään.
0, 12 ja 24 kuukautta
Aikuisten myopatian arviointityökalu, muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Aikuisten myopatian arviointityökalu arvioi fyysistä toimintaa ja lihasten kestävyyttä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä; se sisältää 7 ajoitettua toiminnallista tehtävää ja 6 kestävyystehtävää (0 = huonoin, 45 = paras).
0, 12 ja 24 kuukautta
Ajastettu 2 minuutin kävelymatka, muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Koehenkilöt tekivät 2 minuutin kävelyn 50 jalan (15,2 metrin) käytävässä kolme kertaa, ja keskimääräinen etäisyys laskettiin. Koehenkilöt saivat käyttää apuvälinettä ja levätä kokeiden välillä.
0, 12 ja 24 kuukautta
Niele pistemäärän keskiarvo, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Modifioidut bariumin nielemistutkimukset tehtiin 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Arvioitiin 25 aluetta, ja kuusi valittiin lopulliseen analyysiin perustuen lähtötilanteessa arvioitujen koehenkilöiden epänormaaliin löydöksiin: vallecular pooling ja toistuva nieleminen, joista jokainen arvioitiin ohuilla nesteillä, soseilla ja kiinteillä aineilla (arvosanat 1-4, epänormaalit normaali).
0, 12 ja 24 kuukautta
Bulbar-luokitusasteikko, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Bulbar Rating Scale sisältää kahdeksan verkkotunnusta, joista jokainen on luokiteltu asteikolla 1–4, jotka ovat poikkeavia normaalista. Alkuperäinen 8-32 pisteen asteikko muutettiin 0-100 %:n asteikolle esittämään vastaukset prosentteina.
0, 12 ja 24 kuukautta
Aistihermon toimintapotentiaalin keskiarvo, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Hermojen johtumistutkimukset tehtiin neljällä sensorisella hermolla (mediaani, kyynärpää, säteittäinen, suraali), ja herätettyjen vasteiden amplitudit laskettiin keskiarvoiksi. Amplitudin menetys osoittaa johtuvuuden heikkenemistä.
0, 12 ja 24 kuukautta
Keskimääräinen yhdistetyn lihaksen toimintapotentiaali, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Hermojen johtumistutkimukset tehtiin mediaanimotoriselle hermolle ja yhdistetyn lihaksen toimintapotentiaalin amplitudi määritettiin. Amplitudin menetys osoittaa johtuvuuden heikkenemistä.
0, 12 ja 24 kuukautta
Peroneaalinen yhdistelihaksen toimintapotentiaali, muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Peroneaaliselle hermolle tehtiin hermon johtumistutkimukset ja määritettiin yhdistetyn lihaksen toimintapotentiaalin amplitudi. Amplitudin menetys osoittaa johtuvuuden heikkenemistä.
0, 12 ja 24 kuukautta
Moottoriyksikön hermoarvio, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Moottoriyksiköiden lukumäärän estimointi (MUNE) tehtiin tilastollisella MUNE-ohjelmalla abductor pollicis brevisillä. Kaikki koehenkilöt arvioitiin oikealta puolelta, ellei vakava atrofia tuottanut erittäin alhaisia ​​yhdistetyn lihasten toimintapotentiaalia; tässä tapauksessa vasen puoli tutkittiin tai abductor digiti minimi korvattiin. MUNE:n lasku osoittaa motoristen yksiköiden häviämistä.
0, 12 ja 24 kuukautta
Päivittäisen elämän toiminnot, muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Koehenkilöt arvioivat päivittäisen aktiivisuutensa muokatulla 9-kysymyksen Activities of Daily Living (ADL) -kyselylomakkeella (0-4, täysin heikentynyt normaaliksi).
0, 12 ja 24 kuukautta
Medical Outcomes Study 36-osainen lyhyt lomake versio 2 (SF-36v2) Fyysisten komponenttien yhteenveto, muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Koehenkilöt suorittivat Medical Outcomes Study Short Form -version 2 (SF-36v2), jossa he arvioivat fyysistä elämänlaatuaan edellisten 4 viikon aikana. Raaka SF-36v2-pisteet muutettiin normipohjaisiksi asteikoiksi ja komponenttien yhteenvedoksi käyttämällä QualityMetricin toimittamaa pisteytyskoodia (keskiarvo = 50, keskihajonta (SD) = 10).
0, 12 ja 24 kuukautta
Lääketieteellisten tulosten tutkimus, 36 kohtaa lyhyt lomake, versio 2 (SF-36v2) henkisten komponenttien yhteenveto, prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Koehenkilöt suorittivat Medical Outcomes Study Short Form -version 2 (SF-36v2), jossa he arvioivat henkistä elämänlaatuaan edellisten 4 viikon aikana. Raaka SF-36v2-pisteet muutettiin normipohjaisiksi asteikoiksi ja komponenttien yhteenvedoksi käyttämällä QualityMetricin toimittamaa pisteytyskoodia (keskiarvo = 50, keskihajonta (SD) = 10), ja prosentuaalinen muutos normipohjaisessa asteikossa laskettiin.
0, 12 ja 24 kuukautta
Kansainvälinen erektiotoimintoindeksi (IIEF), muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 ja 24 kuukautta
Seksuaalinen toiminta arvioitiin kansainvälisen erektiotoimintoindeksin (IIEF) avulla. IIEF:n kokonaispistemäärä (5-75, huonoin paras) ilmoitettiin prosentuaalisena maksimina (0-100 %).
0, 12 ja 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Fischbeck, M.D., Ninds, Nih

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. maaliskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 27. tammikuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. tammikuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060113
  • 06-N-0113 (Muu tunniste: NINDS IRB protocol number)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selkärangan ja bulbarin lihasatrofia

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa