Beschleunigte Mortalität bei Nierenersatz (ArMORR)

Die jährliche Inzidenz von Patienten, die eine chronische Hämodialyse (HD) beginnen, wird sich im nächsten Jahrzehnt verdoppeln (~100.000→~200.000). Trotz mehrerer Fortschritte bleiben die Huntington-Sterblichkeitsraten extrem hoch und haben sich in den letzten Jahren nicht dramatisch verändert. Das United States Renal Data System (USRDS) ist die größte epidemiologische Datenbank von Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) in den gesamten USA. Studien, die das USRDS und ähnliche Studien großer Dialyseanbieter nutzen, dienten als Maßstab für die Orientierung Versorgung aller Dialysepatienten in den USA Diese Datenbanken waren zwar eine ausgezeichnete Quelle für die Prüfung von Hypothesen, doch der Mangel an begleitenden Blutproben verhinderte eine groß angelegte klinische Prüfung von Hypothesen, die biologische Proben erforderten. Um diese Einschränkung zu überwinden, haben wir eine „USRDS-ähnliche“ klinische Studie mit dem größten US-amerikanischen Dialyseanbieter ins Leben gerufen, um prospektiv demografische Daten in Forschungsqualität und begleitende biologische Proben zu erfassen, um zwei spezifische Ziele zu testen:

ZIEL 1: Huntington-Patienten haben einen erheblichen Vitamin-D-Mangel, dennoch werden etwa 60 % der Hämodialysepatienten in den USA nicht mit aktivem Vitamin D behandelt. Vitamin D steht in Zusammenhang mit der kardiovaskulären Gesundheit, und obwohl höhere Vitamin-D-Spiegel im Serum mit einem verbesserten Überleben verbunden sind In verschiedenen Situationen (z. B. Krebs, Infektion) hat keine große Studie untersucht, ob der Vitamin-D-Ausgangswert mit der Huntington-Mortalität zusammenhängt. Die Messung des Serum-Vitamin-D-Spiegels bei Huntington-Patienten erfolgt sporadisch, da der Nutzen dieser Messung im Zusammenhang mit der Dialysemortalität unklar ist.

Hypothese: Höhere Vitamin-D-Spiegel zu Beginn der Huntington-Krankheit sind mit einem geringeren Risiko einer 90-Tage- und 1-Jahres-Mortalität bei Patienten verbunden, die keine Vitamin-D-Therapie erhalten.

ZIEL 2: Bei Diabetikern ohne Huntington-Krankheit sagen die HbA1c-Blutspiegel alle Ursachen und die kardiovaskuläre Mortalität voraus. Diabetes ist die Hauptursache für ESRD in den USA (ca. 50 % aller ESRD-Patienten) und die Sterblichkeitsrate von Diabetikern mit Huntington-Krankheit ist ca. 10–20 % höher als bei Nicht-Diabetikern. Führende Vordenker im Bereich Nephrologie und Aufsichtsbehörden (im Zusammenhang mit Erstattung und Qualitätskontrolle) schlagen vor, dass die HbA1c-Werte bei Diabetikern der Huntington-Krankheit routinemäßig überprüft werden müssen. Wichtig ist, dass der Zusammenhang zwischen den HbA1c-Werten und der Gesamtmortalität sowie der kardiovaskulären Mortalität bei Huntington-Patienten unklar ist (im Gegensatz zu Nicht-HD-Daten), und eine Erythropoetin-Therapie und eine verkürzte Überlebenszeit der roten Blutkörperchen (häufig bei Huntington-Patienten) machen HbA1c-Messungen weniger aussagekräftig .

Hypothese: Erhöhte HbA1c-Werte (bei Diabetikern) zu Beginn der Huntington-Krankheit sind mit einer erhöhten 90-Tage-Mortalität verbunden. Danach durchgeführte HbA1c-Messungen, z. B. 90 Tage nach Beginn der Huntington-Krankheit, sind jedoch nicht mit dem anschließenden 1-Jahres-Überleben verbunden.

Diese Ziele werden in einer prospektiven Kohortenstudie (an inzidenten Huntington-Patienten, die in den gesamten USA leben (>1000 Zentren) untersucht, mit täglich aktualisierten detaillierten demografischen Daten und Blutproben in Forschungsqualität, die alle drei Monate ab Beginn der chronischen Huntington-Krankheit entnommen werden. Wir haben diese „USRDS-ähnliche“ Studie initiiert, um eine der größten Einschränkungen bestehender epidemiologischer Dialysedatensätze zu überwinden – das Fehlen begleitender biologischer Proben in einer landesweit repräsentativen Kohorte. Die Studie wird für den Datenaustausch zur Verfügung stehen und Maßnahmen zum Patientenschutz sind vorhanden.