Pilot hu14.18-IL2 bei resektablem rezidivierendem Melanom im Stadium III oder Stadium IV

Einschlusskriterien

1. - Die Probanden müssen ein rezidivierendes Melanom im Stadium III (d. h. wiederkehrende regionale Metastasen) oder im Stadium IV (d. h. jede Fernmetastase) haben, für das eine chirurgische Resektion klinisch empfohlen würde, mit durch Biopsie nachgewiesener (aktueller oder früherer) Krankheit im Stadium III oder Stadium IV. Alle Biopsien, die zum Nachweis rezidivierender regionaler Metastasen oder Fernmetastasen entnommen wurden, müssen als klinisch geeignet für das klinische Management angesehen werden und dürfen nicht nur zur Erfüllung der Eignungskriterien durchgeführt werden. Darüber hinaus müssen die Probanden eine Krankheit haben, die noch nicht vollständig entfernt wurde.
2. Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die 3 oder weniger Stellen betrifft. Eine Wiederholung des Knotenbeckens wird als ein Standort gewertet, selbst wenn mehrere Knoten positiv sind. „Clusterierte“ subkutane und/oder kutane Läsionen, die mit einer einzigen chirurgischen Exzision entfernt werden können, werden als eine Stelle gewertet, auch wenn mehrere subkutane und/oder kutane Läsionen vorhanden sind.
3. Die Erkrankung der Probanden wird als vollständig resezierbar mit unbeteiligten Rändern bestimmt, wobei standardmäßige chirurgische Richtlinien auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung und radiologischen Bildgebung (MRT oder CT des Kopfes und CT oder MRI des Brustkorbs, Abdomens und des Beckens) verwendet werden.
4. Die Probanden müssen eines der folgenden haben: a) Melanom im Stadium III mit Rezidiv nach vorheriger Operation, mit oder ohne nachfolgende adjuvante systemische (Standard- oder experimentelle) und/oder Strahlentherapie oder b) Melanom im Stadium IV (Haut, Augen, Schleimhaut oder unbekannt). primär)
5. Die Probanden müssen 18 Jahre oder älter sein ODER, wenn sie 15 Jahre oder älter sind, als volljährige Minderjährige gelten, in der Lage sein, die Einwilligung eines Erwachsenen nach Aufklärung (mit elterlicher Mitunterschrift) zu erteilen, alle anderen Zulassungskriterien erfüllen und außerdem mindestens 45 wiegen kg.. Die Probanden müssen mindestens 45 kg wiegen, um sicher genug Blut für Überwachungsstudien bereitzustellen (siehe Abschnitt 7.7 für Einzelheiten).
6. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
7. Die Probanden müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion verfügen.
8. Personen mit einem oder mehreren der folgenden kardialen Risikofaktoren müssen einen Stress-Radionuklid-Scan ohne Anzeichen einer Myokardischämie oder Herzinsuffizienz durchführen: (a) eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, (b) Alter über 65 Jahre, (c) irgendwelche klinisch signifikante Anomalie im EKG (erforderlich zu Studienbeginn) oder (d) signifikante Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit (Vorgeschichte einer signifikanten Dyslipidämie; jegliche Behandlung von Dyslipidämie; oder zwei Verwandte ersten Grades mit einem dokumentierten Myokardinfarkt vor dem 55. Lebensjahr).
9. Bei Personen mit signifikanter Vorgeschichte von Lungenerkrankungen, Kurzatmigkeit in Ruhe oder bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) müssen Lungenfunktionstests innerhalb von 35 % der normalen altersvorhergesagten Werte durchgeführt werden.
10. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, vor allen studienbezogenen Verfahren eine informierte schriftliche Einwilligung abzugeben.
11. Die Probanden dürfen keinen unmittelbaren Bedarf an palliativer Chemotherapie, palliativer Strahlentherapie oder palliativer Hormontherapie haben.
12. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, blutdrucksenkende Medikamente abzusetzen, wenn dies für Tage von hu14.18-IL2 empfohlen wird Infusion.
13. Die Probanden müssen Objektträger vom Melanom im Stadium III oder Stadium IV zur Verfügung haben. Paraffinblöcke sind vorzuziehen, aber zumindest Objektträger, die das Melanom durch Biopsie (einschließlich Feinnadelzytologie) dokumentieren, müssen für die pathologische Überprüfung und mögliche erneute Färbung/Färbung verfügbar sein (siehe Abschnitt 7.4, Richtlinien zur chirurgischen Pathologie). Ein vorheriger histologischer Nachweis eines metastasierten Melanoms (entweder Stadium III oder Stadium IV) kann verwendet werden, wenn eine Wiederholungsbiopsie klinisch nicht erforderlich ist, um die Eignung festzustellen.

Ausschlusskriterien

1. Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie monoklonale Antikörper (mAb) während einer biologischen Therapie, einer Tumorbildgebung, einer Reinigung von autologem Knochenmark/Stammzellen zur Reinfusion oder aus einem anderen Grund erhalten haben, es sei denn, es werden serologische Tests durchgeführt. Wenn das Fehlen von nachweisbaren Antikörpern (über dem Hintergrund) gegen hu14.18 dokumentiert ist, ist das Subjekt für die Studie geeignet.
2. Patienten, die in der Vergangenheit mit IL2 behandelt wurden und unerträgliche (Grad 4) IL2-bedingte Nebenwirkungen entwickelten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Patienten, die eine (Standard- oder experimentelle) systemische Therapie für eine Erkrankung im Stadium IV erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Frauen im gebärfähigen Alter werden ausgeschlossen, wenn sie schwanger sind, stillen oder während des Behandlungszeitraums keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
5. Personen mit Symptomen einer ischämischen Herzerkrankung, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der unmittelbar vorangegangenen 6 Monate und/oder einer unkontrollierten Herzrhythmusstörung sind nicht teilnahmeberechtigt.
6. Personen mit erheblichen psychiatrischen Behinderungen oder Anfallsleiden sind nicht förderfähig.
7. Personen, die sich innerhalb der letzten 3 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
8. Patienten mit klinisch nachweisbaren Pleuraergüssen oder Aszites sind nicht teilnahmeberechtigt.
9. Probanden mit Organallotransplantaten sind nicht förderfähig.
10. Personen, die Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen oder wahrscheinlich benötigen oder diese innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung verwendet haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
11. Probanden mit signifikanten interkurrenten Erkrankungen sind nicht förderfähig.
12. Patienten mit aktiven Infektionen oder aktivem Magengeschwür sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, diese Zustände werden korrigiert oder kontrolliert.
13. Patienten mit Hirnmetastasen, ob aktiv oder inaktiv, sind nicht förderfähig. Ein MRT- oder CT-Scan des Kopfes wird zu Studienbeginn erforderlich sein, um stille Metastasen auszuschließen.
14. Patienten mit aktiver Zweitmalignomität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten werden als teilnahmeberechtigt angesehen, wenn sie vor dem Zeitpunkt der Einschreibung für > 5 Jahre ununterbrochen krankheitsfrei waren.
15. Personen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag)-Trägerstatus infiziert sind oder klinische Anzeichen einer Hepatitis aufweisen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Behandlung kann vor der Laborbestätigung der HIV- und HBs-Ag-Negativität begonnen werden, wird aber beendet, wenn die Ergebnisse positiv sind.
16. Patienten mit einem klinisch signifikanten neurologischen Defizit oder einer objektiven peripheren Neuropathie (Grad > 2) sind nicht teilnahmeberechtigt.
17. Probanden mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament Tween-80® oder gegen menschliches Immunglobulin sind nicht teilnahmeberechtigt.
18. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Diabetes mellitus, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Therapie (entweder orale Antidiabetika oder Insulin) erforderten, werden ausgeschlossen, da die Behandlung mit hu14.18-IL2 den Blutzuckerspiegel verändern kann.
19. Geschäftsunfähige oder beschränkt geschäftsfähige Personen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
20. Patienten mit Knochenmetastasen sind nicht förderfähig.