Экспериментальный образец hu14.18-IL2 при резектабельной рецидивирующей меланоме стадии III или стадии IV

Критерии включения

1. Субъекты должны иметь рецидивирующую меланому стадии III (т. е. рецидивирующие регионарные метастазы) или стадии IV (т. е. любые отдаленные метастазы), для которой клинически рекомендуется хирургическая резекция, с подтвержденной биопсией (текущей или предыдущей) стадией III или стадией IV заболевания. Любые биопсии, полученные для выявления рецидивирующих регионарных метастазов или отдаленных метастазов, должны считаться клинически подходящими для клинического ведения и не должны выполняться исключительно для соответствия критериям приемлемости. Кроме того, у субъектов должно быть заболевание, которое еще не было полностью удалено.
2. У пациентов должно быть заболевание, поражающее 3 или менее участков. Рецидив узлового бассейна будет оцениваться как один сайт, даже если несколько узлов являются положительными. «Групповые» подкожные и/или кожные поражения, которые могут быть удалены за одно хирургическое иссечение, будут оцениваться как одно место, даже если присутствуют множественные подкожные и/или кожные поражения.
3. Заболевание субъектов определяется как полностью операбельное с незатронутыми краями с использованием стандартных хирургических рекомендаций, основанных на физикальном обследовании и рентгенографических изображениях (МРТ или КТ головы, а также КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза).
4. Субъекты должны иметь одно из следующего: а) меланома III стадии с рецидивом после предшествующей операции, с последующей адъювантной системной (стандартной или экспериментальной) и/или лучевой терапией или без нее или б) меланома стадии IV (кожная, глазная, слизистая или неизвестная начальный)
5. Субъекты должны быть в возрасте 18 лет или старше ИЛИ, если им 15 лет или старше, считаться совершеннолетними несовершеннолетними, способными дать взрослое информированное согласие (с подписью родителей), соответствовать всем другим критериям приемлемости, а также весить не менее 45 кг. Субъекты должны весить не менее 45 кг, чтобы безопасно сдать достаточное количество крови для мониторинга исследований (подробности см. в разделе 7.7).
6. Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек.
8. Субъекты с одним или несколькими из следующих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний должны пройти стресс-радионуклидное сканирование без признаков ишемии миокарда или сердечной недостаточности: (а) история болезни сердца, (б) возраст старше 65 лет, (в) любой клинически значимая аномалия, обнаруженная на ЭКГ (требуется на исходном уровне), или (d) значительные факторы риска ишемической болезни сердца (значительная дислипидемия в анамнезе; любое лечение дислипидемии; или два родственника первой степени родства с документально подтвержденным инфарктом миокарда до 55 лет).
9. Субъекты со значительным заболеванием легких в анамнезе, одышкой в ​​покое или известной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) должны иметь тесты функции легких в пределах 35% от нормальных прогнозируемых для возраста значений.
10. Субъекты должны быть готовы и способны предоставить информированное письменное согласие до любых процедур, связанных с исследованием.
11. Субъекты не должны иметь неотложных потребностей в паллиативной химиотерапии, паллиативной лучевой терапии или паллиативной гормональной терапии.
12. Субъекты должны быть готовы и способны прекратить прием антигипертензивных препаратов, если им будет рекомендовано сделать это в течение нескольких дней hu14.18-IL2. настой.
13. Субъекты должны иметь в наличии препараты меланомы стадии III или стадии IV. Парафиновые блоки предпочтительнее, но, как минимум, слайды, документирующие меланому с помощью биопсии (включая тонкоигольную цитологию), должны быть доступны для изучения патологии и возможного повторного окрашивания/окрашивания (см. Раздел 7.4, Руководство по хирургической патологии). Предшествующая гистологическая демонстрация метастатической меланомы (стадия III или стадия IV) может быть использована, если повторная биопсия клинически не требуется для подтверждения приемлемости.

Критерий исключения

1. Субъекты не допускаются, если они получили моноклональные антитела (мАт) во время биологической терапии, визуализации опухоли, очистки аутологичных клеток костного мозга/стволовых клеток для повторной инфузии или по любой другой причине, если не проводится серологическое тестирование. Если документально подтверждено отсутствие обнаруживаемых антител (в сравнении с фоном) к hu14.18, субъект подходит для участия в исследовании.
2. Субъекты, получавшие IL2 в прошлом, у которых развились непереносимые (степень 4) побочные эффекты, связанные с IL2, не подходят.
3. Субъекты, получившие какую-либо (стандартную или экспериментальную) системную терапию для лечения стадии IV, не подходят.
4. Женщины детородного возраста будут исключены, если они беременны, кормят грудью или не используют эффективные методы контрацепции в период лечения.
5. Субъекты с симптомами ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, инфарктом миокарда в течение ближайших предшествующих 6 месяцев и/или неконтролируемым нарушением сердечного ритма не допускаются.
6. Субъекты со значительными психическими отклонениями или судорожными расстройствами не имеют права.
7. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение последних 3 недель, не подходят.
8. Субъекты с клинически определяемым плевральным выпотом или асцитом не подходят.
9. Субъекты с аллотрансплантатами органов не подходят.
10. Субъекты, которые нуждаются или могут нуждаться в кортикостероидах или других иммунодепрессантах или использовали их в течение 2 недель после регистрации, не имеют права.
11. Субъекты со значительными интеркуррентными заболеваниями не подходят.
12. Субъекты с активными инфекциями или активной пептической язвой, если эти состояния не исправлены или не контролируются, не имеют права.
13. Субъекты с метастазами в головной мозг, активными или неактивными, не подходят. МРТ головы или КТ головы потребуются на исходном уровне, чтобы исключить немые метастазы.
14. Субъекты с активным вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, не подходят. Пациенты будут считаться подходящими, если они постоянно не болели в течение > 5 лет до момента включения в исследование.
15. Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), носители поверхностного антигена гепатита В (HBs Ag) или имеющие клинические признаки гепатита, не допускаются. Лечение может быть начато до лабораторного подтверждения отсутствия ВИЧ и HBs Ag, но будет прекращено, если результаты будут положительными.
16. Субъекты с клинически значимым неврологическим дефицитом или объективной периферической невропатией (степень > 2) не подходят.
17. Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату Tween-80® или к иммуноглобулину человека не допускаются.
18. Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе, которые нуждались в системной терапии в течение последних 3 месяцев (пероральные гипогликемические средства или инсулин), будут исключены, поскольку лечение hu14.18-IL2 может изменить уровень глюкозы в крови.
19. Субъекты с недееспособностью или ограниченной дееспособностью не имеют права.
20. Субъекты с метастазами в кости не подходят.