Pilotní hu14.18-IL2 u resekovatelného rekurentního melanomu stadia III nebo stadia IV

Kritéria pro zařazení

1. Subjekty musí mít recidivující stadium III (tj. recidivující regionální metastázy) nebo stadium IV (tj. jakékoli vzdálené metastázy) melanom, pro který by byla klinicky doporučena chirurgická resekce, s biopsií prokázanou (současnou nebo předchozí) chorobou ve stadiu III nebo ve stadiu IV. Jakékoli biopsie získané k prokázání recidivujících regionálních metastáz nebo vzdálených metastáz musí být považovány za klinicky vhodné pro klinickou léčbu a nesmí být prováděny pouze pro splnění kritérií způsobilosti. Kromě toho musí mít subjekty onemocnění, které ještě nebylo zcela odstraněno.
2. Pacienti musí mít onemocnění, které zahrnuje 3 nebo méně míst. Recidiva povodí uzlu bude hodnocena jako jedno místo, i když je pozitivních více uzlů. "Shlukované" subkutánní a/nebo kožní léze, které lze odstranit jedinou chirurgickou excizí, budou hodnoceny jako jedno místo, i když je přítomno více subkutánních a/nebo kožních lézí.
3. Onemocnění subjektů je určeno jako zcela resekovatelné s nepostiženými okraji pomocí standardních chirurgických pokynů založených na fyzikálním vyšetření a radiografickém zobrazení (MRI nebo CT hlavy a CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve).
4. Subjekty musí mít jeden z následujících stavů: a) melanom stadia III s recidivou po předchozí operaci, s nebo bez následné adjuvantní systémové (standardní nebo experimentální) a/nebo radioterapie, nebo b) melanom stadia IV (kutánní, oční, slizniční nebo neznámý hlavní)
5. Subjekty musí být starší 18 let NEBO pokud jsou starší 15 let, považují se za zralé nezletilé, jsou schopné dát informovaný souhlas dospělého (se spolupodpisem rodičů), splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti a také váží alespoň 45 kg.. Jedinci musí vážit alespoň 45 kg, aby bezpečně poskytli dostatek krve pro monitorovací studie (podrobnosti viz bod 7.7).
6. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin.
8. Subjekty s jedním nebo více z následujících srdečních rizikových faktorů musí dokončit zátěžové radionuklidové vyšetření bez známek ischemie myokardu nebo srdečního selhání: (a) srdeční onemocnění v anamnéze, (b) věk vyšší než 65 let, (c) jakýkoli klinicky signifikantní abnormalita zjištěná na EKG (požadováno na začátku) nebo (d) významné rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen (významná dyslipidemie v anamnéze; jakákoli léčba dyslipidémie; nebo dva příbuzní prvního stupně s prokázaným infarktem myokardu před dosažením věku 55 let).
9. Subjekty s významnou anamnézou plicního onemocnění, dušností v klidu nebo známou chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) musí mít testy funkce plic v rozmezí 35 % normálních hodnot předpokládaných věkem.
10. Subjekty musí být ochotné a schopné poskytnout informovaný písemný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
11. Subjekty nesmí mít žádné bezprostřední požadavky na paliativní chemoterapii, paliativní radioterapii nebo paliativní hormonální terapii.
12. Subjekty musí být ochotné a schopné přerušit antihypertenzní medikaci, pokud je k tomu doporučeno po dobu dnů hu14.18-IL2 infuze.
13. Subjekty musí mít k dispozici sklíčka melanomu stadia III nebo stadia IV. Upřednostňují se parafínové bloky, ale minimálně musí být k dispozici sklíčka dokumentující melanom biopsií (včetně cytologie jemnou jehlou) pro kontrolu patologie a případné přebarvení/barvení (viz část 7.4 Pokyny pro chirurgickou patologii). Pokud není klinicky nutná opakovaná biopsie ke stanovení způsobilosti, lze použít předchozí histologický průkaz metastatického melanomu (buď stadium III nebo stadium IV).

Kritéria vyloučení

1. Subjekty nejsou způsobilé, pokud dostaly monoklonální protilátky (mAb) během biologické terapie, zobrazování nádorů, čištění autologních dřeňových/kmenových buněk pro reinfuzi nebo z jakéhokoli jiného důvodu, pokud není provedeno sérologické testování. Pokud je zdokumentována nepřítomnost detekovatelné protilátky (nad pozadím) k hu14.18, subjekt je způsobilý pro studii.
2. Subjekty léčené IL2 v minulosti, u kterých se vyvinuly netolerovatelné vedlejší účinky související s IL2 (stupeň 4), nejsou způsobilí.
3. Subjekty, které dostaly jakoukoli (standardní nebo experimentální) systémovou terapii pro stadium IV onemocnění, nejsou způsobilé.
4. Ženy ve fertilním věku budou vyloučeny, pokud jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají účinnou antikoncepci během období léčby.
5. Subjekty se symptomy ischemické choroby srdeční, městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během bezprostředně předcházejících 6 měsíců a/nebo nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu nejsou vhodné.
6. Subjekty se závažným psychiatrickým postižením nebo záchvatovými poruchami nejsou způsobilé.
7. Subjekty, které měly v posledních 3 týdnech velký chirurgický zákrok, nejsou způsobilé.
8. Subjekty s klinicky detekovatelnými pleurálními výpotky nebo ascitem nejsou vhodné.
9. Subjekty s orgánovým aloštěpem nejsou způsobilé.
10. Subjekty, které vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky nebo je užily do 2 týdnů od registrace, nejsou způsobilé.
11. Subjekty s významnými interkurentními onemocněními nejsou způsobilé.
12. Subjekty s aktivní infekcí nebo aktivním peptickým vředem, pokud tyto stavy nejsou upraveny nebo kontrolovány, nejsou způsobilí.
13. Subjekty s mozkovými metastázami, ať už aktivní nebo neaktivní, nejsou způsobilé. K vyloučení tichých metastáz bude na začátku vyžadováno vyšetření hlavy MRI nebo CT vyšetření hlavy.
14. Subjekty s aktivní druhou malignitou jinou než nemelanomovou rakovinou kůže nejsou způsobilé. Pacienti budou považováni za způsobilé, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 5 let před časem zařazení.
15. Subjekty, které jsou infikovány virem lidské imunodeficience (HIV), nosičským stavem povrchového antigenu hepatitidy B (HBs Ag) nebo s klinickými známkami hepatitidy, nejsou způsobilé. Léčba může být zahájena před laboratorním potvrzením negativity HIV a HBs Ag, ale bude zastavena, pokud jsou výsledky pozitivní.
16. Subjekty s klinicky významným neurologickým deficitem nebo objektivní periferní neuropatií (stupeň > 2) nejsou vhodní.
17. Subjekty se známou přecitlivělostí na studované léčivo, Tween-80® nebo na lidský imunoglobulin, nejsou způsobilé.
18. Pacienti se známou anamnézou diabetes mellitus, kteří vyžadovali systémovou léčbu během posledních 3 měsíců (buď perorálními hypoglykemiky nebo inzulínem), budou vyloučeni, protože léčba hu14.18-IL2 může změnit hladiny glukózy v krvi.
19. Subjekty nezpůsobilé k právním úkonům nebo omezená způsobilost k právním úkonům jsou nezpůsobilé.
20. Subjekty s kostními metastázami nejsou způsobilé.