CY503 zur Behandlung des malignen Melanoms im Stadium IV nach Versagen der vorherigen Therapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, nicht resezierbares metastasiertes Melanom im Stadium IV
• Versagen einer vorherigen Chemotherapie und/oder Immuntherapie
• Messbare Krankheit (basierend auf RECIST-Kriterien)
• Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren
• Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (definiert als <1 Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben; und Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft zustimmen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Leukozytenzahl ≥ 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) (es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor; in diesem Fall sollte das Bilirubin ≤ 3,5 mg/dl (59,86 μmol/l) sein), Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); hepatische alkalische Phosphatase ≤ 3,0 × ULN
• LDH ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (132,60 μmol/l), Proteinurie < 2,0 g/24 h Urin
• Patienten, die zuvor eine adjuvante oder palliative Immuntherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Therapie mindestens einen Monat vor der Randomisierung endete und alle behandlungsbedingten Toxizitäten abgeklungen sind
• Patienten mit Knochenmetastasen sollten vom Prüfer untersucht werden und die vorherige Behandlung sollte mindestens 1 Monat vor der Randomisierung abgeschlossen sein
• Eine vorherige Strahlentherapie (nur zur Palliativversorgung) ist zulässig, sofern außerhalb des Strahlungsfeldes eine messbare/auswertbare Erkrankung vorliegt und alle strahlenbedingten Toxizitäten abgeklungen sind; Wenn es nur eine messbare Läsion gibt, wurde diese möglicherweise nicht bestrahlt, es sei denn, ein späteres Fortschreiten wurde dokumentiert
• Patienten, die sich zuvor einer größeren Operation unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn seit der Operation mindestens 4 Wochen vergangen sind und alle Operationswunden vor der Randomisierung verheilt sind und mindestens ein messbarer Tumor vorhanden ist
• Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen adjuvanten Therapie müssen abgeklungen sein
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Behandlung von Krebs
• Aktuelle oder geplante Teilnahme an einem Forschungsprotokoll
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Prüfarzt
• Hirnmetastasen oder primäre Hirntumoren, symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites, die eine Parazentese erfordern
• Augenmelanom
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht melanomatösem Hautkrebs, der kontrolliert wurde, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, T1a- oder B-Prostatakrebs, der zufällig während einer transurethralen Resektion der Prostata (TURP) mit prostataspezifischem Antigen festgestellt wurde ( PSA-Werte innerhalb normaler Grenzen seit TURP oder oberflächlichem Blasenkrebs
• Alle vom Prüfer ermittelten Hinweise auf oder in der Anamnese symptomatischer zerebrovaskulärer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; oder jede Vorgeschichte oder Anzeichen einer Lungenembolie oder Thrombophlebitis, die eine gerinnungshemmende Therapie erfordern
• Alle aktuellen Hinweise auf Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie oder Makrohämaturie
• Während des Studienzeitraums bis 30 Tage nach der letzten CY-503-Dosis geplante elektive Operationen
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen zuvor verabreichte Mistel
• Vorherige Therapie mit Mistel
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive virale Leberinfektionen
• Vorherige Behandlung mit CY-503
• Ein allgemeiner medizinischer oder psychologischer Zustand oder ein allgemeines Verhalten kann es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht ermöglichen, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.