Autologe Stammzelltransplantation bei refraktärem systemischem Lupus erythematodes (ASSIST) (ASSIST)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von SLE gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR).
2. Alter zwischen 18 und 60 Jahren, einschließlich
3. Bereitstellung einer informierten Zustimmung

4. Aktive Erkrankung, refraktär gegenüber einer immunsuppressiven Standardtherapie, definiert als:

   • BILAG-Level A und ein SLEDAI-Score von mindestens 10 trotz Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden und pulsierendem intravenösem CYC in Dosen von 500-1000 mg/m2 für mindestens 6 Monate oder Mycophenolatmofetil (MMF) in Dosen von mindestens 2 g -
   • Lupusnephritis mit Nierenbiopsie, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening durchgeführt wurde und eine Glomerulonephritis WHO-Klasse III oder IV zeigt
   • Parenchymerkrankung des Herzens oder der Lunge
   • Neuropsychiatrischer Lupus
   • Autoimmunzytopenie ODER
   • Wiederauftreten der Krankheitsaktivität (definiert als BILAG-Level A und ein SLEDAI von mindestens 10) innerhalb eines Jahres nach erfolgreicher Induktionstherapie mit Cyclophosphamid oder MMF in Gegenwart einer adäquaten Erhaltungstherapie mit entweder Cyclophosphamid (mindestens 500 mg/m2 monatlich) oder Mycophenolat Mofetil (mindestens 2 g täglich), Azathioprin (mindestens 1,5 mg/kg/d), Methotrexat (mindestens 15 mg wöchentlich), Cyclosporin (mindestens 3 mg/kg/d) bei Patienten mit persistierenden Anti-dsDNA-Antikörpern

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Begleiterkrankung oder Organschädigung

   • renal: Niereninsuffizienz mit glomerulärer Filtrationsrate unter 40 ml/min
   • Herz: dekompensierte Herzinsuffizienz, LVEF < 40 %, bestimmt durch Echokardiogramm, unkontrollierte Arrhythmie
   • pulmonal: mittlerer pulmonalarterieller Druck >50 mmHg, DLCO < 40 % des Sollwerts
   • Magen-Darm: Leberzirrhose; SGOT, SGPT größer als 2 x die Obergrenze des Normalwerts, außer aufgrund von aktivem Lupus
2. Anhaltender Krebs oder Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder unzuverlässige Verhütungsmethoden anwenden
4. Patienten mit aktiver systemischer Infektion
5. Probanden mit aktiver Virusinfektion in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, bekannter HIV-Infektion oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C
6. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Cyclophosphamid, G-CSF oder ATG
7. Verwendung von Immunsuppressiva für andere Indikationen als SLE
8. Jegliche Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, gefährden würde