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Sicherheit und Wirksamkeit von Bosentan bei Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz und sekundärer pulmonaler Hypertonie (BADDHY)

27. Juni 2014 aktualisiert von: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall in Tirol

Endothelinrezeptorblockade bei Herzinsuffizienz mit diastolischer Dysfunktion und pulmonaler Hypertonie

Herzinsuffizienz ist in westlichen Industrieländern ein großes medizinisches und sozioökonomisches Problem, insbesondere angesichts der alternden Bevölkerung. Herzinsuffizienz mit normaler systolischer Funktion des linken Ventrikels (Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, HFPEF, Herzinsuffizienz mit normaler Ejektionsfraktion, HFNEF) ist eine häufige Ursache für Krankenhausaufenthalte vor allem bei älteren Menschen und geht häufig mit pulmonaler Hypertonie einher. Es ist allgemein zu beobachten, dass Patienten mit einer Linksherzerkrankung und pulmonaler Hypertonie mit Funktionsstörung des rechten Ventrikels eine schlechtere Prognose haben.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine zusätzliche Behandlung mit Bosentan bei diesen Patienten ihre körperliche Leistungsfähigkeit, Symptome, Hämodynamik und Lebensqualität verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion ist mit mehr als 50 % der Fälle die häufigste Form der Herzinsuffizienz. Typische Patienten sind ältere Frauen mit arterieller Hypertonie. Mortalität, Krankenhausaufenthaltsraten aufgrund von Herzinsuffizienz und Komplikationen im Krankenhaus unterscheiden sich nicht wesentlich von denen von Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz. Allerdings gibt es einige Untergruppen von HFPEF-Patienten mit einer schlechteren Prognose, beispielsweise entwickeln bis zu 30 % der Patienten eine sekundäre pulmonale Hypertonie und damit eine Funktionsstörung des rechten Ventrikels. Ein erhöhter systolischer Druck im rechten Ventrikel ist mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit allen Formen von Herzinsuffizienz verbunden.

Es gibt keinen Beweis für HFPEF. Medikamente zur Behandlung der systolischen Herzinsuffizienz zeigten keine Verbesserung der Mortalität und Prognose. Diuretika können lediglich die Symptome lindern. Es gibt keine klinischen Studien zu HFPEF bei sekundärer pulmonaler Hypertonie.

Das Endothelinsystem wird nicht nur bei PAH aktiviert, sondern auch bei pulmonalvenöser Hypertonie und Herzinsuffizienz, wo der ET-1-Spiegel mit der Schwere der sekundären pulmonalen Hypertonie ansteigt. Eine Lungenstauung führt zu einer endothelialen Dysfunktion, die zu einem erhöhten Endothelin-1-Spiegel (ET-1) führt.

ET-1 ist ein starker Vasokonstriktor. In pulmonalen Arteriengefäßen ist der ETA-Rezeptor der vorherrschende Rezeptor (Verhältnis von ETA zu ET B = 9:1), der für die Vasokonstriktion und den Umbau des pulmonalen Gefäßsystems verantwortlich ist. Bei Herzinsuffizienz ist der ETA-Rezeptor hochreguliert. Erhöhte ET-1-Plasmaspiegel korrelieren mit dem Lungenarteriendruck (PAP), dem Lungengefäßwiderstand (PVR) und umgekehrt mit der maximalen körperlichen Leistungsfähigkeit.

Aktuelle klinische und Laborbefunde weisen auf vergleichbare pathophysiologische Mechanismen bei pulmonaler Hypertonie als Folge einer linksventrikulären Dysfunktion und pulmonaler arterieller Hypertonie hin. Doch trotz einer zunehmenden Anwendung bei pulmonaler arterieller Hypertonie ist der orale duale Endothelin (ETA/ETB)-Antagonist Bosentan nach aktueller Meinung nicht bei PVH indiziert, die durch Überlastung des linken Ventrikels/linken Vorhofs und erhaltene systolische Funktion verursacht wird. Es gibt jedoch mehrere Studien, die einige Wirkungen von Medikamenten zur Erweiterung der Lungengefäße bei PAH und Funktionsstörungen des linken Ventrikels zeigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Hohenems, Österreich, 6845
        • Hospital Hohenems
      • Natters, Österreich, 6161
        • Hospital Natters
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • University Hospital Salzburg
    • Lower Austria
      • Waidhofen, Lower Austria, Österreich, 3340
        • Hospital Mostviertel Waidhofen/Ybbs
    • Tyrol
      • Hall i. T., Tyrol, Österreich, 6060
        • University Teaching Hospital Hall i.T.
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Österreich, 4010
        • University Teaching Hospital of the Elisabethinen, Linz
      • Wels, Upper Austria, Österreich, 4600
        • Hospital Wels/Grieskirchen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Anzeichen oder Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz NYHA II-III (Müdigkeit, Dyspnoe bei Anstrengung, Lungenkrepitationen, Lungenödem, Knöchel- und/oder Unterschenkelschwellung, Erhöhung des Jugulardrucks, Hepatomegalie)
  • Echokardiographische Anzeichen einer diastolischen Dysfunktion (Herzinsuffizienz mit normaler Ejektionsfraktion)
  • Vergrößerung des rechten Ventrikels mit pulmonaler Hypertonie
  • 6 Minuten zu Fuß > 150 m < 400 m
  • Katheterisierung des rechten Herzens: Mittlerer PAP > 25 mmHg, PCWP > 15 mmHg

Echokardiographische Anforderungen zur Definition einer Herzinsuffizienz mit normaler Ejektionsfraktion

  • E/E' > 15, oder
  • E/E' > 8 + NTpBNP > 220 pg/ml, oder
  • E/E' > 8 + E:A < 0,5 + DT > 280 ms oder
  • Ard-Ad > 30 ms oder
  • Vorhofvergrößerung bzw
  • Vorhofflimmern
  • NTpBNP > 220 pg/ml + Kombination
  • IVRT - IVRTm < 0 septal und lateral

Echokardiographische Anforderungen bei pulmonaler Hypertonie und Funktionsstörung des rechten Ventrikels

  • RVEDD > 30 mm kurze Achse parasternal und

  • einer der folgenden:

    • Trikuspidalklappeninsuffizienzgeschwindigkeit (TRV) > 3 m/s;
    • RV-ringförmige systolische Geschwindigkeit < 10 cm/s (TDI)
    • TAPSE < 18 mm

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die keine leitlinienkonformen Behandlungen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhalten.
  • Systolische Dysfunktion des linken Ventrikels (EF < 50 %), Aortenstenose mit Spitzengradient (Instantan) > 40 mm Hg, mittelschwere und schwere Aorteninsuffizienz
  • mittelschwere und schwere Mitralinsuffizienz,
  • akute Koronarerkrankung, stabile koronare Herzkrankheit oder periphere Gefäßerkrankung, die körperliche Betätigung einschränken.

  • Andere Ursachen für Lungen-, Arterien- und Hypertonie:

    • relevante obstruktive Atemwegserkrankung > Grad II (Lungenfunktionstests)
    • Kollagenerkrankung (Tests: MSCT und ANA, ANCA),
    • chronische thromboembolische pulmonale arterielle Hypertonie (MSCT),
    • Schlafstörung.
    • HIV-, HCV-, HBV-Infektion.
    • Arzneimittelbedingte PAH.
  • Orthopädische Erkrankungen, Immobilität, Unfähigkeit zur Durchführung von 6MWT und Krebs.
  • Lebererkrankungen Child-Pugh B und C, dreifach über dem Normalwert erhöhte Leberenzyme,
  • Anämie Hb < 10 mg/dl,
  • andere spezifische Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie, einschließlich anderer Endothelinrezeptorblocker, Phosphodiesterasehemmer, Prostaglandine und L-Arginin
  • medikamentöse Therapie mit Glibenclamid, Rifampicin, Tacrolimus, Sirolimus, Cyclosporin A
  • bekannte Nebenwirkungen von Bosentan und
  • Schwangerschaft und Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bosentan
Patienten in diesem Arm erhalten 12 Wochen lang zweimal täglich Bosentan
Arzneimittel: Bosentan
4 Wochen lang oral 62,5 mg Bosentan zweimal täglich, gefolgt von 8 Wochen lang 125 mg zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Ro 47.0203
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten in diesem Arm erhalten 12 Wochen lang zweimal täglich 12 Placebos
Arzneimittel: Placebo
Placebo zweimal täglich für 12 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke nach 12-wöchiger Behandlung mit Bosentan (oder Placebo).
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke nach 24 Wochen (12 Wochen Bosentan- oder Placebo-Behandlung und 12 Wochen Nachbeobachtung)
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Veränderungen der Hämodynamik, beurteilt durch Echokardiographie nach 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Zeit bis zur klinischen Verschlechterung nach 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Konzentrationen von NTpBNP, CRP und Endothelin-1 nach 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Beurteilung der Lebensqualität (SF-36 und Minnesota Living With Heart Failure Score) nach 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Anzahl unerwünschter Ereignisse nach 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Teaching Hospital Hall in Tirol

Ermittler

  • Hauptermittler: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall i.T.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO-001
  • EUDRACT Number: 2008-005514-40

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