Seguridad y eficacia de bosentán en pacientes con insuficiencia cardíaca diastólica e hipertensión pulmonar secundaria (BADDHY)

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada es, en más del 50% de los casos, la forma más común de insuficiencia cardíaca. Los pacientes típicos son mujeres de edad avanzada con hipertensión arterial. La mortalidad, las tasas de hospitalización por insuficiencia cardiaca y las complicaciones intrahospitalarias no difieren significativamente de los pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica. Sin embargo, hay algunos subgrupos de pacientes con IFPEF con peor pronóstico, por ejemplo, hasta el 30 % de los pacientes desarrollan hipertensión pulmonar secundaria y, por lo tanto, disfunción del ventrículo derecho. El aumento de la presión sistólica del ventrículo derecho se asocia con una mayor mortalidad en pacientes con todas las formas de insuficiencia cardíaca.

Hay una falta de evidencia sobre HFPEF. Los fármacos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sistólica no mejoraron la mortalidad ni el pronóstico. Los diuréticos solo pueden aliviar los síntomas. No existen ensayos clínicos sobre la IFPEF con hipertensión pulmonar secundaria.

El sistema de endotelina no solo se activa en la PAH, sino también en la hipertensión venosa pulmonar y la insuficiencia cardíaca congestiva, donde los niveles de ET-1 aumentan con la gravedad de la hipertensión pulmonar secundaria. La congestión pulmonar conduce a una disfunción endotelial que da como resultado un aumento de los niveles de endotelina-1 (ET-1).

ET-1 es un potente vasoconstrictor. En los vasos arteriales pulmonares, el receptor ETA es el receptor predominante (proporción de ETA a ET B = 9:1), que es responsable de la vasoconstricción y remodelación de la vasculatura pulmonar. En la insuficiencia cardíaca, el receptor ETA está regulado al alza. Los niveles elevados de ET-1 en plasma se correlacionan con la presión de la arteria pulmonar (PAP), la resistencia vascular pulmonar (PVR) e inversamente con la capacidad máxima de ejercicio.

Hallazgos clínicos y de laboratorio recientes indican mecanismos fisiopatológicos comparables en la hipertensión pulmonar secundaria a disfunción ventricular izquierda e hipertensión arterial pulmonar. Sin embargo, a pesar de una aplicación en expansión en la hipertensión de la arteria pulmonar, según la opinión actual, el antagonista oral de la endotelina dual (ETA/ETB) bosentán no está indicado para la PVH causada por la sobrecarga de presión del ventrículo izquierdo/aurícula izquierda y la función sistólica conservada. Sin embargo, existen varios estudios que muestran algunos efectos de los fármacos dilatadores de los vasos pulmonares en la HAP y la disfunción del ventrículo izquierdo.