Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost bosentanu u pacientů s diastolickým srdečním selháním a sekundární plicní hypertenzí (BADDHY)

27. června 2014 aktualizováno: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall in Tirol

Blokáda endotelinového receptoru při srdečním selhání s diastolickou dysfunkcí a plicní hypertenzí

Srdeční selhání je hlavním medicínským a socioekonomickým problémem v západních průmyslových zemích, zejména se stárnoucí populací. Srdeční selhání s normální systolickou funkcí levé komory (srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí, HFPEF, srdeční selhání s normální ejekční frakcí, HFNEF) jsou častou příčinou hospitalizace především u starší populace a jsou často spojeny s plicní hypertenzí. Běžně se ukazuje, že pacienti s levostranným srdečním onemocněním a plicní hypertenzí s dysfunkcí pravé komory mají horší prognózu.

Výzkumníci předpokládají, že další léčba Bosentanem u těchto pacientů zlepší jejich zátěžovou kapacitu, symptomy, hemodynamiku a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí je ve více než 50 % případů nejčastější formou srdečního selhání. Typickými pacienty jsou starší ženy s arteriální hypertenzí. Mortalita, četnost hospitalizací v důsledku srdečního selhání a nemocniční komplikace se významně neliší od pacientů se systolickým srdečním selháním. Existují však některé podskupiny pacientů s HFPEF s horší prognózou, např. až u 30 % pacientů se rozvine sekundární plicní hypertenze a tím dysfunkce pravé komory. Zvýšený systolický tlak v pravé komoře je spojen se zvýšenou mortalitou u pacientů se všemi formami srdečního selhání.

O HFPEF chybí důkazy. Léky pro léčbu systolického srdečního selhání nevykazovaly žádné zlepšení mortality a prognózy. Diuretika jsou jen schopna zmírnit příznaky. Neexistují žádné klinické studie týkající se HFPEF se sekundární plicní hypertenzí.

Endotelinový systém není aktivován pouze u PAH, ale také u plicní žilní hypertenze a městnavého srdečního selhání, kde hladiny ET-1 stoupají se závažností sekundární plicní hypertenze. Plicní kongesce vede k endoteliální dysfunkci, která má za následek zvýšené hladiny endotelinu-1 (ET-1).

ET-1 je silný vazokonstriktor. V plicních arteriálních cévách je receptor ETA převládajícím receptorem (poměr ETA k ETB = 9:1), který je zodpovědný za vazokonstrikci a remodelaci plicní vaskulatury. Při srdečním selhání je ETA receptor upregulován. Zvýšené hladiny ET-1 v plazmě korelují s tlakem v plicnici (PAP), plicní vaskulární rezistencí (PVR) a nepřímo s maximální zátěžovou kapacitou.

Nedávné klinické a laboratorní nálezy naznačují srovnatelné patofyziologické mechanismy u plicní hypertenze sekundární k dysfunkci levé komory a plicní arteriální hypertenzi. Navzdory rozšiřující se aplikaci u plicní arteriální hypertenze však podle současného názoru není perorální duální antagonista endotelinu (ETA/ETB) bosentan indikován pro PVH způsobenou tlakovým přetížením levé komory / levé síně a zachovanou systolickou funkcí. Existuje však několik studií, které ukazují některé účinky léků na rozšíření plicních cév u PAH a dysfunkce levé komory.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Hohenems, Rakousko, 6845
        • Hospital Hohenems
      • Natters, Rakousko, 6161
        • Hospital Natters
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • University Hospital Salzburg
    • Lower Austria
      • Waidhofen, Lower Austria, Rakousko, 3340
        • Hospital Mostviertel Waidhofen/Ybbs
    • Tyrol
      • Hall i. T., Tyrol, Rakousko, 6060
        • University Teaching Hospital Hall i.T.
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Rakousko, 4010
        • University Teaching Hospital of the Elisabethinen, Linz
      • Wels, Upper Austria, Rakousko, 4600
        • Hospital Wels/Grieskirchen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinické příznaky nebo anamnéza městnavého srdečního selhání NYHA II-III (únava, dušnost při námaze, krepitace plic, plicní edém, otoky kotníků a/nebo dolních končetin, zvýšení jugulárního tlaku, hepatomegalie)
  • Echokardiografické známky diastolické dysfunkce (srdeční selhání s normální ejekční frakcí)
  • Zvětšení pravé komory s plicní hypertenzí
  • 6 minut chůze > 150 m < 400 m
  • Katetrizace pravého srdce: Průměrná PAP > 25 mmHg, PCWP > 15 mmHg

Echokardiografické požadavky pro definici srdečního selhání s normální ejekční frakcí

  • E/E' > 15, popř
  • E/E' > 8 + NTpBNP > 220 pg/ml, nebo
  • E/E' > 8 + E:A < 0,5 + DT > 280 ms nebo
  • Ard-Ad > 30 ms nebo
  • zvětšení síní popř
  • fibrilace síní
  • NTpBNP > 220 pg/ml + kombinace
  • IVRT - IVRTm < 0 septální a laterální

Echokardiografické požadavky na plicní hypertenzi a dysfunkci pravé komory

  • RVEDD > 30 mm krátká osa parasternální a

  • jeden z následujících:

    • rychlost regurgitace trikuspidální chlopně (TRV) > 3 m/s;
    • RV-prstencová systolická rychlost < 10 cm/s (TDI)
    • TAPSE < 18 mm

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou na doporučení, splňují léčbu kardiovaskulárních onemocnění.
  • Systolická dysfunkce levé komory (EF < 50 %), aortální stenóza s vrcholovým gradientem (instantane) > 40 mm Hg, středně těžká a těžká aortální insuficience
  • střední a závažná mitrální regurgitace,
  • akutní koronární onemocnění, stabilní onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění periferních cév omezující cvičení.

  • Jiné příčiny plicní - arteriální - hypertenze:

    • relevantní obstrukční ventilační onemocnění > stupeň II (testy plicních funkcí)
    • kolagenové onemocnění (testy: MSCT a ANA, ANCA),
    • chronická tromboembolická plicní arteriální hypertenze (MSCT),
    • porucha spánku.
    • HIV, HCV, HBV infekce.
    • PAH související s drogami.
  • Ortopedické onemocnění, imobilita, neschopnost provést 6MWT a rakovina.
  • Onemocnění jater Child-Pugh B a C, trojnásobně nad normální zvýšené jaterní enzymy,
  • anémie Hb < 10 mg/dl,
  • jiná specifická léčba plicní arteriální hypertenze včetně jiných blokátorů endotelinových receptorů, inhibitorů fosfodiesterázy, prostaglandinů a L-argininu
  • medikamentózní terapie glibenklamidem, rifampicinem, takrolimem, sirolimem, cyklosporinem A
  • známé nežádoucí reakce na bosentan a
  • těhotenství a kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: bosentan
Pacienti v této větvi dostávají bosentan dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Lék: bosentan
4 týdny perorálního bosentanu 62,5 mg b.i.d., následované 8 týdny 125 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Ro 47.0203
Komparátor placeba: placebo
pacienti v této větvi dostávají 12 placeba dvakrát denně po dobu 12 týdnů
Lék: placebo
placebo dvakrát denně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
změna 6minutové vzdálenosti po 12 týdnech léčby bosentanem (nebo placebem).
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
změna vzdálenosti za 6 minut chůze po 24 týdnech (12 týdnů léčby bosentanem nebo placebem a 12 týdnů sledování)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
změny hemodynamiky hodnocené echokardiograficky po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
čas do klinického zhoršení po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
hladiny NTpBNP, CRP a endotelinu-1 po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Hodnocení kvality života (SF-36 a skóre Minnesota Living With Heart Failure) po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Počet nežádoucích účinků po 12 a 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Teaching Hospital Hall in Tirol

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall i.T.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO-001
  • EUDRACT Number: 2008-005514-40

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bosentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit