Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bosentaanin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on diastolinen sydämen vajaatoiminta ja sekundaarinen keuhkoverenpainetauti (BADDHY)

perjantai 27. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall in Tirol

Endoteliinireseptorin salpaus sydämen vajaatoiminnassa, johon liittyy diastolinen toimintahäiriö ja keuhkoverenpainetauti

Sydämen vajaatoiminta on suuri lääketieteellinen ja sosioekonominen ongelma läntisissä teollisuusmaissa, erityisesti väestön ikääntyessä. Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy normaali vasemman kammion systolinen toiminta (sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio, HFPEF, sydämen vajaatoiminta normaalilla ejektiofraktiolla, HFNEF) ovat yleisiä sairaalahoidon syitä pääasiassa vanhuksilla, ja niihin liittyy usein keuhkoverenpainetauti. Yleisesti nähdään, että potilailla, joilla on vasen sydänsairaus ja keuhkoverenpainetauti ja oikean kammion toimintahäiriö, on huonompi ennuste.

Tutkijat olettavat, että Bosentan-lisähoito näille potilaille parantaa heidän harjoituskykyään, oireitaan, hemodynamiikkaa ja elämänlaatuaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio säilyy, on yli 50 %:lla tapauksista yleisin sydämen vajaatoiminnan muoto. Tyypillisesti potilaat ovat iäkkäitä naisia, joilla on verenpainetauti. Kuolleisuus, sydämen vajaatoiminnasta johtuvat sairaalahoidot ja sairaalan sisäiset komplikaatiot eivät eroa merkittävästi systolisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista. Joillakin HFPEF-potilaiden alaryhmillä on kuitenkin huonompi ennuste, esimerkiksi jopa 30 %:lle potilaista kehittyy sekundaarinen pulmonaalinen hypertensio ja siten oikean kammion toimintahäiriö. Lisääntynyt oikean kammion systolinen paine liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen potilailla, joilla on kaikki sydämen vajaatoiminnan muodot.

HFPEF:stä ei ole todisteita. Systolisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon tarkoitetut lääkkeet eivät parantaneet kuolleisuutta eikä ennustetta. Diureetit voivat vain lievittää oireita. Ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia HFPEF:stä sekundaarisen keuhkoverenpainetaudin kanssa.

Endoteliinijärjestelmä ei aktivoidu ainoastaan ​​PAH:ssa, vaan myös pulmonaalisessa laskimohypertensiossa ja kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa, joissa ET-1-tasot nousevat sekundaarisen keuhkoverenpainetaudin vaikeusasteen myötä. Keuhkojen tukkoisuus johtaa endoteelin toimintahäiriöön, joka johtaa endoteliini-1:n (ET-1) lisääntymiseen.

ET-1 on voimakas vasokonstriktori. Keuhkovaltimoissa ETA-reseptori on hallitseva reseptori (ETA:n suhde ET B:hen = 9:1), joka on vastuussa verisuonten supistumisesta ja keuhkoverisuoniston uudelleenmuodostumisesta. Sydämen vajaatoiminnassa ETA-reseptorin säätely lisääntyy. Kohonneet plasman ET-1-tasot korreloivat keuhkovaltimon paineen (PAP), keuhkovaskulaarisen vastuksen (PVR) kanssa ja käänteisesti huippukuormituskapasiteetin kanssa.

Viimeaikaiset kliiniset ja laboratoriolöydökset viittaavat vastaaviin patofysiologisiin mekanismeihin keuhkoverenpainetaudissa, jotka johtuvat vasemman kammion toimintahäiriöstä ja keuhkoverenpaineesta. Silti huolimatta keuhkovaltimon hypertensiossa leviävästä sovelluksesta nykyisen mielipiteen mukaan oraalinen kaksoisendoteliinin (ETA/ETB) antagonisti bosentaania ei ole tarkoitettu PVH:lle, joka johtuu vasemman kammion / vasemman eteisen paineen ylikuormituksesta ja säilyneestä systolisesta funktiosta. On kuitenkin olemassa useita tutkimuksia, jotka osoittavat keuhkoja laajentavien lääkkeiden vaikutuksia PAH:hen ja vasemman kammion toimintahäiriöön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Hohenems, Itävalta, 6845
        • Hospital Hohenems
      • Natters, Itävalta, 6161
        • Hospital Natters
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • University Hospital Salzburg
    • Lower Austria
      • Waidhofen, Lower Austria, Itävalta, 3340
        • Hospital Mostviertel Waidhofen/Ybbs
    • Tyrol
      • Hall i. T., Tyrol, Itävalta, 6060
        • University Teaching Hospital Hall i.T.
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Itävalta, 4010
        • University Teaching Hospital of the Elisabethinen, Linz
      • Wels, Upper Austria, Itävalta, 4600
        • Hospital Wels/Grieskirchen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • NYHA II-III kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai historia (väsymys, hengenahdistus rasituksen yhteydessä, keuhkojen krepitaatiot, keuhkopöhö, nilkan ja/tai säären turvotus, kaulapaineen nousu, hepatomegalia)
  • Ekokardiografiset merkit diastolisesta toimintahäiriöstä (sydämen vajaatoiminta normaalilla ejektiofraktiolla)
  • Oikean kammion laajentuminen ja keuhkoverenpainetauti
  • 6 minuutin kävelymatka > 150 m < 400 m
  • Oikean sydämen katetrointi: Keskimääräinen PAP > 25 mmHg, PCWP > 15 mmHg

Ekokardiografiset vaatimukset sydämen vajaatoiminnan määrittämiseksi normaalilla ejektiofraktiolla

  • E/E' > 15 tai
  • E/E' > 8 + NTpBNP > 220 pg/ml, tai
  • E/E' > 8 + E:A < 0,5 + DT > 280 ms tai
  • Ard-Ad > 30 ms tai
  • eteisen laajentuminen tai
  • eteisvärinä
  • NTpBNP > 220 pg/ml + yhdistelmä
  • IVRT - IVRTm < 0 väliseinää ja lateraalista

Ekokardiografiset vaatimukset keuhkoverenpainetaudille ja oikean kammion toimintahäiriöille

  • RVEDD > 30 mm lyhyt akseli parasternaalinen ja

  • yksi seuraavista:

    • Trikuspidaaliventtiilin regurgitaationopeus (TRV) > 3 m/s;
    • RV-renkaan systolinen nopeus < 10 cm/s (TDI)
    • TAPSI < 18 mm

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät ole ohjeiden mukaisia, noudattavat sydän- ja verisuonitautien hoitoja.
  • Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (EF < 50 %), aorttastenoosi huippugradientilla (hetkellä) > 40 mmHg, kohtalainen ja vaikea aortan vajaatoiminta
  • kohtalainen ja vaikea mitraalisen vajaatoiminta,
  • akuutti sepelvaltimotauti, vakaa sepelvaltimotauti tai perifeerinen verisuonisairaus, joka rajoittaa liikuntaa.

  • Muita keuhkovaltimon verenpaineen syitä:

    • relevantti obstruktiivinen ventilaatiosairaus > aste II (keuhkojen toimintatestit)
    • kollageenisairaus (testit: MSCT ja ANA, ANCA),
    • krooninen tromboembolinen pulmonaalinen hypertensio (MSCT),
    • nukkumishäiriö.
    • HIV-, HCV-, HBV-infektio.
    • Huumeisiin liittyvä PAH.
  • Ortopedinen sairaus, liikkumattomuus, kyvyttömyys suorittaa 6MWT ja syöpä.
  • Maksasairaus Child-Pugh B ja C, kolme kertaa normaalia kohonneet maksaentsyymiarvot,
  • anemia Hb < 10 mg/dl,
  • muu keuhkoverenpainetaudin spesifinen hoito mukaan lukien muut endoteliinireseptorin salpaajat, fosfodiesteraasin estäjät, prostaglandiinit ja L-arginiini
  • lääkehoito glibenklamidilla, rifampisiinilla, takrolimuusilla, sirolimuusilla, siklosporiini A:lla
  • Bosentaanin ja Bosentaanin tunnetut haittavaikutukset
  • raskaus ja imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: bosentaani
Tämän haaran potilaat saavat bosentaania kahdesti päivässä 12 viikon ajan
Lääke: bosentaani
4 viikkoa oraalista bosentaania 62,5 mg kahdesti vuorokaudessa, jota seurasi 8 viikkoa 125 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • Ro 47.0203
Placebo Comparator: plasebo
tämän haaran potilaat saavat 12 lumelääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan
Lääke: plasebo
lumelääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
6 minuutin kävelyetäisyyden muutos 12 viikon bosentaani- (tai lumelääke) -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
muutos 6 minuutin kävelymatkassa 24 viikon jälkeen (12 viikkoa bosentaani- tai lumelääkehoitoa ja 12 viikkoa seurantaa)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Ekokardiografialla arvioidut hemodynamiikan muutokset 12 ja 24 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
kliininen pahenemisaika 12 ja 24 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
NTpBNP-, CRP- ja endoteliini-1-tasot 12 ja 24 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Elämänlaadun arviointi (SF-36 ja Minnesota Living With Heart Failure Score) 12 ja 24 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Haittavaikutusten määrä 12 ja 24 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Teaching Hospital Hall in Tirol

Tutkijat

  • Päätutkija: Wilhelm Grander, M.D., University Teaching Hospital Hall i.T.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. tammikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. tammikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 12. tammikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BO-001
  • EUDRACT Number: 2008-005514-40

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio, keuhko

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa