Sikkerhed og effekt af bosentan hos patienter med diastolisk hjertesvigt og sekundær pulmonal hypertension (BADDHY)

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion er med mere end 50 % af tilfældene den mest almindelige form for hjertesvigt. Typisk er patienterne ældre kvinder med arteriel hypertension. Dødelighed, indlæggelsesrater på grund af hjertesvigt og komplikationer på hospitalet adskiller sig ikke væsentligt fra patienter med systolisk hjertesvigt. Der er dog nogle undergrupper af HFPEF-patienter med en dårligere prognose, f.eks. udvikler op til 30% af patienterne sekundær pulmonal hypertension og dermed højre ventrikel dysfunktion. Øget systolisk tryk i højre ventrikel er forbundet med øget dødelighed hos patienter med alle former for hjertesvigt.

Der mangler beviser om HFPEF. Lægemidler til behandling af systolisk hjertesvigt viste ingen forbedring i dødelighed og prognose. Diuretika er bare i stand til at lindre symptomer. Der er ingen kliniske forsøg vedrørende HFPEF med sekundær pulmonal hypertension.

Endotelinsystemet aktiveres ikke kun ved PAH, men også ved pulmonal venøs hypertension og kongestiv hjertesvigt, hvor ET-1-niveauer stiger med sværhedsgraden af ​​sekundær pulmonal hypertension. Pulmonal overbelastning fører til endotel dysfunktion, der resulterer i øgede niveauer af endotelin-1 (ET-1).

ET-1 er en potent vasokonstriktor. I pulmonale arterielle kar er ETA-receptoren den dominerende receptor (forholdet mellem ETA og ETB = 9:1), som er ansvarlig for vasokonstriktion og remodellering af den pulmonale kar. Ved hjertesvigt opreguleres ETA-receptoren. Forhøjede plasma ET-1 niveauer korrelerer med pulmonal arterietryk (PAP), pulmonal vaskulær modstand (PVR) og omvendt med maksimal træningskapacitet.

Nylige kliniske fund og laboratoriefund indikerer sammenlignelige patofysiologiske mekanismer ved pulmonal hypertension sekundært til venstre ventrikulær dysfunktion og pulmonal arteriel hypertension. På trods af en ekspanderende anvendelse ved pulmonal arteriehypertension er den orale dobbelte endotelin (ETA/ETB) antagonist bosentan ifølge den nuværende opfattelse dog ikke indiceret til PVH forårsaget af venstre ventrikel/venstre atriel trykoverbelastning og bevaret systolisk funktion. Der er dog adskillige undersøgelser, som viser nogle virkninger af pulmonalkardilaterende lægemidler ved PAH og venstre ventrikel dysfunktion.