Sicurezza ed efficacia del bosentan nei pazienti con insufficienza cardiaca diastolica e ipertensione polmonare secondaria (BADDHY)

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata è con oltre il 50% dei casi la forma più comune di insufficienza cardiaca. Tipicamente i pazienti sono donne anziane con ipertensione arteriosa. La mortalità, i tassi di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e le complicanze intraospedaliere non differiscono significativamente dai pazienti con insufficienza cardiaca sistolica. Tuttavia ci sono alcuni sottogruppi di pazienti con HFPEF con una prognosi peggiore, ad esempio fino al 30% dei pazienti sviluppa ipertensione polmonare secondaria e quindi disfunzione del ventricolo destro. L'aumento della pressione sistolica del ventricolo destro è associato ad un aumento della mortalità nei pazienti con tutte le forme di insufficienza cardiaca.

Mancano prove sull'HFPEF. I farmaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca sistolica non hanno mostrato alcun miglioramento della mortalità e della prognosi. I diuretici sono solo in grado di alleviare i sintomi. Non ci sono studi clinici riguardanti l'HFPEF con ipertensione polmonare secondaria.

Il sistema endotelina non è attivato solo nella PAH, ma anche nell'ipertensione venosa polmonare e nell'insufficienza cardiaca congestizia, dove i livelli di ET-1 aumentano con la gravità dell'ipertensione polmonare secondaria. La congestione polmonare porta alla disfunzione endoteliale che si traduce in un aumento dei livelli di endotelina-1 (ET-1).

ET-1 è un potente vasocostrittore. Nei vasi arteriosi polmonari il recettore ETA è il recettore predominante (rapporto tra ETA e ET B = 9:1), responsabile della vasocostrizione e del rimodellamento del sistema vascolare polmonare. Nell'insufficienza cardiaca il recettore ETA è sovraregolato. Elevati livelli plasmatici di ET-1 sono correlati con la pressione arteriosa polmonare (PAP), la resistenza vascolare polmonare (PVR) e inversamente con la massima capacità di esercizio.

Recenti scoperte cliniche e di laboratorio indicano meccanismi fisiopatologici comparabili nell'ipertensione polmonare secondaria a disfunzione ventricolare sinistra e ipertensione arteriosa polmonare. Tuttavia, nonostante un'applicazione in espansione nell'ipertensione dell'arteria polmonare, secondo l'opinione corrente, l'antagonista orale della doppia endotelina (ETA/ETB) bosentan non è indicato per PVH causato da sovraccarico di pressione del ventricolo sinistro/atriale sinistro e funzione sistolica preservata. Tuttavia, ci sono diversi studi che mostrano alcuni effetti dei farmaci per la dilatazione dei vasi polmonari nella PAH e nella disfunzione del ventricolo sinistro.