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Entwicklung eines nicht-invasiven DNA-Methylierungs-basierten Testsystems zur Risikobewertung von Urothelkarzinomen

22. März 2009 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Blasenkrebs steht weltweit an neunter Stelle der Krebsinzidenz. Ungefähr 90 % aller Blasenkrebserkrankungen sind bösartige Erkrankungen des Urothelgewebes, das Urothelkarzinom (UC). Die Mortalität von Blasenkrebs ist hauptsächlich auf Rezidive und Metastasen zurückzuführen. Leider ist die derzeit verfügbare Zytologie- oder Zystoskopie-Untersuchung aufgrund der geringen Sensitivität im Frühstadium der Erkrankung nur von begrenztem Wert. Daher sind neue Biomarker sowie Nachweistechnologien erforderlich, um die Früherkennung zu verbessern. Mit Hilfe der quantitativen methylierungsspezifischen PCR (QMSP), die den Nachweis von Tumor-DNA aus Geweben und Körperflüssigkeiten ermöglicht, entwickelt sich ein auf DNA-Methylierung basierender Assay zur Früherkennung und Prognose.

Das Ziel dieses vorgeschlagenen Projekts besteht darin, ein Panel von auf DNA-Methylierung basierenden Biomarkern für die Diagnose, Prognose und Vorhersage von CU-Reaktionen zu entwickeln (insbesondere das Wiederauftreten, die Invasion, das Überleben und die Reaktionen auf therapeutische Wirkstoffe). Obwohl zahlreiche Studien die aberrante Promotorhypermethylierung bei Blasenkrebs oder CU untersucht haben, wurden inkonsistente Ergebnisse beobachtet. Die Bestimmung der DNA-Hypermethylierung kann nicht nur von den Bedingungen des QMSP abhängen, sondern auch von Biopsieproben verschiedener Rassen, Umweltfaktoren und regionalen Variationen. Wir müssen daher das DNA-Methylierungsmuster von UC-Patienten in Taiwan profilieren, um ein Panel potenzieller Vorhersage-Biomarker für lokale Patienten zu erstellen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren wurden Technologien der Genomik, Expressionsanalyse und Proteomik als Leitfaden für die Untersuchung der Risikobewertung und Früherkennung von Krebserkrankungen herangezogen. Diese vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, ein nicht-invasives, auf DNA-Methylierung basierendes Testsystem zu entwickeln, das eine Reihe von aberrant hypermethylierten Genen aus Urotheltumoren und Urinsedimenten aufklärt, um die Risikobewertung von Urothelkarzinomen zu verbessern; wie Früherkennung, Prognose und Vorhersage des Ansprechens auf Therapieschemata. Dieser Vorschlag wird mehrere Techniken zur Untersuchung des Methylierungsstatus von Genpromotorregionen etablieren. In dieser Studie werden drei Aufgaben gelöst: (1) Profilierung der aberranten DNA-Methylierung beim Urothelkarzinom und Bestimmung potenzieller Vorhersage-Biomarker. (2) Etablierung eines nicht-invasiven Tests durch Nachweis des DNA-Hypermethylierungsstatus in exfolierten Zellen, die aus dem Urin gewonnen wurden; (3) Kartierung der DNA-Hypermethylierungsveränderungen von normalen zu bösartigen Urotheltumoren und Untersuchung des zugrunde liegenden Mechanismus. Durch die Zusammenarbeit eines genetischen Toxikologen (Te-Chang Lee, PhD, IBMS), eines Urologen (Yeong-Shiau Pu, MD/PhD, NTUH) und Epidemiologen (Hung-Yi Chiou, PhD, Taipei Medical University) werden wir dies erforschen die Risikobiomarker für Urothelkarzinome.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

82

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Studienteilnehmer aus der Abteilung für Urologie der NTUH. Personen mit Urothelkarzinom (Blase, Nierenbecken und Harnleiter) werden in diesem Studienzeitraum rekrutiert. Nachdem sie die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, werden wir ihnen in einem persönlichen Interview einige Fragen stellen und 6-8 ml Blut und 50 ml Blut entnehmen. Urin. Anschließend wird aus diesen Bioproben genomische DNA extrahiert, um einen nicht-invasiven DNA-Methylierungstest durchzuführen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen mit histopathologisch bestätigtem Urothelkarzinom werden eingeschlossen.

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die jünger als 40 Jahre alt waren oder in der Vorgeschichte andere Krebsarten hatten, werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
1
Fallgruppe: Patienten mit Urothelkarzinom
2
Kontrollgruppe: Personen ohne Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: HUNG-YI CHIOU, PhD, COLLEGE OF PUBLIC HEALTH, TAIPEI MEDICAL UNIVERSITY
  • Hauptermittler: Yeong-Shiau Pu, MD, Department of Urology, National Taiwan University Hospital
  • Hauptermittler: Te-Chang Lee, PhD, Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. März 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2009

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200707055R

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