Studie eines RNActive®-abgeleiteten Krebsimpfstoffs bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB/IV

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich und Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes und dokumentiertes NSCLC im Stadium IIIB/IV

3. Dokumentierte stabile Erkrankung oder objektives Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien nach initialer Chemotherapie oder Chemo-Radiotherapie bei fortgeschrittener, inoperabler Erkrankung:

   • Die Patienten müssen mindestens zwei Zyklen Standard-Chemotherapie und eine angemessene und wirksame Strahlentherapie erhalten haben, wenn sie in Verbindung mit einer Chemotherapie (nacheinander oder gleichzeitig) angewendet wird. Prophylaktische Gehirnbestrahlung ist erlaubt.
   • Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie können zuvor bei nicht fortgeschrittener Erkrankung durchgeführt worden sein.
   • Alle Therapien müssen 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
4. Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
5. Lebenserwartung > 6 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes

6. Ausreichende Organfunktion:

   • Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 100 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 109/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Leber: Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Nieren: Kreatinin ≤ 2 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und einen Monat nach der letzten Impfung Verhütungsmittel anzuwenden
8. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Antikrebstherapie für fortgeschrittene Erkrankungen außer anfänglicher Chemotherapie oder Chemo-Radiotherapie oder Operation
2. Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss, einschließlich Zytokine wie G-CSF, GM-CSF oder Interferone
3. Behandlung mit Prüfpräparaten gegen Krebs während der Anfangstherapie bei fortgeschrittener Erkrankung oder Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
4. Begleitende Antitumortherapie oder begleitende Immuntherapie wie Lektine, unspezifische Immunstimulanzien etc.
5. Frühere Anti-Krebs-Immuntherapie, die RNA-transfizierte dendritische Zellen oder DNA-Impfstoffe umfasst, die auf beliebige Tumor-assoziierte Antigene abzielen
6. Gleichzeitige systemische Steroide außer topischen (inhalativ, topisch, nasal) für die letzten 28 Tage, außer Substitutionstherapie
7. Gleichzeitige größere Operation oder geplante Operation
8. Vorherige Splenektomie
9. Dokumentierte Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern (z. B. Sarkoidose, Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Glomerulonephritis oder systemische Vaskulitis), mit Ausnahme von Autoimmunthyreoiditis mit nur Schilddrüsenhormonersatz und stabiler Erkrankung > 1 Jahr
10. Primärer oder sekundärer Immundefekt
11. Aktive Allergie, die eine kontinuierliche Medikation erfordert, oder aktive Infektionen, die eine antiinfektiöse Therapie erfordern
12. Seropositiv für HIV, HBV oder HCV
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
14. Unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für die Behandlung mit einem Prüfpräparat angesehen wird, einschließlich instabilem Diabetes mellitus, Vena-Cava-Syndrom, bekanntem Aszites und/oder unkontrolliertem Pleuraerguss.
15. Hirnmetastasen (symptomatisch oder asymptomatisch) oder leptomeningeale Beteiligung
16. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA 3 und 4); instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall in der Vorgeschichte oder transitorische ischämische Attacke
17. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose
18. Magengeschwür oder entzündliche Darmerkrankung oder Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa; keine aktive Divertikulitis
19. Aktiver Drogenmissbrauch oder chronischer Alkoholismus
20. Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Anstalt eingewiesen werden