Biomarker und Ansprechen auf Natalizumab zur Behandlung von Multipler Sklerose (Bionat2)

Aktueller Kenntnisstand zum Thema des Projekts und Allgemeines Interesse des Projekts; Pharmakogenomik zielt darauf ab, Biomarker im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen, ein Schritt in Richtung einer auf den Patienten zugeschnittenen Medizin. Natalizumab, ein monoklonaler Antikörper, hat gerade die EMEA-Zulassung für MS-Patienten erhalten, die auf eine Behandlung mit Interferon nicht ansprechen oder einen schweren Krankheitsverlauf erleiden. Die Wirksamkeit des Medikaments ist hervorragend, da 37 % der Patienten nach 2 Jahren die Definition „krankheitsfrei“ abschließen (7 % in der Placebogruppe). Andererseits kann Natalizumab mit schweren Nebenwirkungen wie progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie und hohen Kosten verbunden sein. Insgesamt unterstreicht dies die Notwendigkeit, über die derzeitigen Zulassungskriterien hinaus diejenigen Patienten mit dem besten Verhältnis von Wirksamkeit zu Sicherheit zu identifizieren, ein wichtiges Thema für die öffentliche Gesundheit.

Wissenschaftliche Ziele Das primäre wissenschaftliche Ziel ist die Definition von Biomarkern, die eine Vorhersage des langfristigen Ansprechens auf Natalizumab ermöglichen würden.

Methodik; Die Prüfärzte planen die Durchführung einer 5-jährigen Studie, um nach den besten Vorhersagefaktoren zu Beginn der Behandlung und nach 2 Jahren zu suchen. In diesem Förderantrag führen die Forscher eine multivariate Analyse klinischer, MRT- und biologischer Marker (neutralisierende Antikörper-, DNA- und mRNA-Expression) vom Ausgangswert bis zu 2 Jahren durch. Aus Machbarkeitsgründen werden in einer zweiten Phase Langzeit-Follow-ups (5 Jahre) und Proteomics-Studien durchgeführt.