Biomarcatori e risposta al Natalizumab per il trattamento della sclerosi multipla (Bionat2)

Stato attuale delle conoscenze sull'argomento del progetto e L'interesse generale del progetto; La farmacogenomica mira a determinare i biomarcatori correlati alla risposta al trattamento, un passo verso la medicina su misura per il paziente. Natalizumab, un anticorpo monoclonale, ha appena ricevuto l'approvazione dell'EMEA per i pazienti affetti da SM che non rispondono al trattamento con interferone o che manifestano un decorso grave della malattia. L'efficacia del farmaco è eccezionale con il 37% dei pazienti che completano la definizione di "senza malattia" dopo 2 anni (7% nel gruppo placebo). D'altra parte, natalizumab può essere associato a gravi eventi avversi come leucoencefalopatia multifocale progressiva e costi elevati. Nel complesso, ciò sottolinea la necessità, al di là degli attuali criteri di approvazione, di identificare quei pazienti con il miglior rapporto efficacia/sicurezza, un importante problema di salute pubblica.

Obiettivi scientifici L'obiettivo scientifico primario è definire biomarcatori che consentano di prevedere la risposta a lungo termine al natalizumab.

Metodologia; Gli investigatori prevedono di condurre uno studio di 5 anni per cercare i migliori fattori predittivi all'inizio del trattamento e dopo 2 anni. In questa domanda di sovvenzione i ricercatori eseguiranno un'analisi multivariata di marcatori clinici, MRI e biologici (anticorpo neutralizzante, DNA e espressione di mRNA) dal basale a 2 anni. Per motivi di fattibilità, il follow-up a lungo termine (5 anni) e lo studio di proteomica saranno eseguiti in una seconda fase.