Erfahrungen mit Erlotinib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (REALME)

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten (Stadium IIIB oder IV) NSCLC.
2. Patienten müssen Anzeichen einer Krankheit haben, eine messbare Krankheit ist jedoch nicht zwingend erforderlich.
3. 18 Jahre oder älter.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 3.
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Patienten, die unabhängig vom EGFR-Mutationsstatus eine oder zwei vorherige systemische Chemotherapielinien erhalten haben.
7. Es sind nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien zulässig. Die Patienten müssen sich von etwaigen toxischen Wirkungen erholt haben und seit der letzten Dosis und vor der Registrierung müssen mindestens 3–4 Wochen vergangen sein (14 Tage für Vinorelbin oder andere Vinca-Alkaloide oder Gemcitabin). Patienten, die sich nach Meinung des Prüfarztes in weniger als 4 Wochen vollständig von der Operation erholt haben, können ebenfalls für die Studie in Betracht gezogen werden. Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben (CTC < 1).

8. Patienten haben Anspruch auf eine Erstlinienbehandlung mit Erlotinib (TarcevaTM), wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Positive EGFR-Mutation, getestet in einem zertifizierten Labor (obwohl ein EGFR-Test nur dann nicht obligatorisch ist, wenn er verfügbar ist).
   2. Schlechter Leistungsstatus von 3
   3. Schwere Komorbiditäten und Erkrankungen, die den Patienten für eine systemische Standard-Chemotherapie nicht in Frage stellen.
9. .Patienten mit negativer EGFR-Mutation sind immer noch Kandidaten für eine Zweit- und Drittlinientherapie (obwohl ein EGFR-Test nur dann nicht obligatorisch ist, wenn er verfügbar ist).
10. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig.
11. Granulozytenzahl > 1,5 x 109/L und Thrombozytenzahl > 100 x 109/L.
12. Serumbilirubin muss < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein.
13. AST und ALT < 2 x ULN (oder < 5 x ULN, wenn eindeutig auf Lebermetastasen zurückzuführen).
14. Serumkreatinin < 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min.
15. Kann Studien- und Nachuntersuchungsverfahren einhalten.
16. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
17. Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, Bluthochdruck 4. Grades, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung).
2. Vorherige Therapie mit systemischer Antitumortherapie mit HER1/EGFR-Inhibitoren (als niedermolekulare oder monoklonale Antikörpertherapie).
3. Alle anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut).
4. Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen Hirnmetastasen oder eine Rückenmarkskompression neu diagnostiziert und/oder noch nicht endgültig mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden; Zuvor diagnostizierte und behandelte ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression mit Anzeichen einer stabilen Erkrankung (klinisch stabile Bildgebung) für mindestens 2 Monate ist zulässig.
5. Jede signifikante ophthalmologische Anomalie, insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, Keratokonjunktivitis sicca, Sjögren-Syndrom, schwere Expositionskeratitis oder jede andere Erkrankung, die das Risiko von Hornhautepithelläsionen erhöhen könnte. Die Verwendung von Kontaktlinsen wird während der Studie nicht empfohlen. Die Entscheidung, weiterhin Kontaktlinsen zu tragen, sollte mit dem behandelnden Onkologen und dem Augenarzt des Patienten besprochen werden.
6. Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, die eine intravenöse Ernährung benötigen, bei denen frühere chirurgische Eingriffe die Resorption beeinträchtigt haben oder die an einer aktiven Magengeschwürerkrankung leiden.
7. Stillende Mutter.