Sumatriptan- und Naratriptan-Schwangerschaftsregister

Das Sumatriptan-, Naratriptan- und Treximet-Schwangerschaftsregister zielt darauf ab, zu beurteilen, ob das Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen (MCMs) nach einer In-utero-Exposition gegenüber diesen Anti-Migräne-Medikamenten wesentlich erhöht ist. Die Exposition während des ersten Trimesters ist von primärem Interesse, da dies die Zeit der Organogenese darstellt.

Das Register ist in erster Linie eine prospektive Aufnahme- und Folgestudie. Patientinnen, die während der Schwangerschaft Sumatriptan, Naratriptan oder der Sumatriptan-Naproxen-Kombination ausgesetzt waren, werden auf freiwilliger Basis von ihrem Arzt aufgenommen. Die Anmeldung wird früh in der Schwangerschaft und wenn möglich vor vorgeburtlichen Tests empfohlen. Der Gesundheitsdienstleister stellt erste Informationen zu den demografischen Daten des Patienten bereit; Angaben zur Schwangerschaft, einschließlich des voraussichtlichen Entbindungstermins und der Ergebnisse etwaiger pränataler Tests; und der Zeitpunkt, die Dosierung, der Verabreichungsweg (z. oral, subkutan, intranasal) der Arzneimittelexposition in der Schwangerschaft. Das Register akzeptiert Expositionsberichte von überall auf der Welt. Innerhalb der Vereinigten Staaten (USA) kann der Gesundheitsdienstleister das Register unter einer gebührenfreien Nummer kontaktieren. Außerhalb der USA erfolgen Anmeldungen über die lokale Betreibergesellschaft GlaxoSmithKline.

In der Nähe des voraussichtlichen Entbindungstermins wird der Gesundheitsdienstleister vom Register kontaktiert, um Nachsorgeinformationen zum Schwangerschaftsausgang (Lebend- oder Totgeburt, spontane oder eingeleitete Abtreibung), das Vorhandensein oder Fehlen einer MCM und die Vorgeschichte von Kopfschmerzen bereitzustellen Exposition gegenüber Sumatriptan, Naratriptan oder der Sumatriptan-Naproxen-Kombination während der Schwangerschaft. Es werden bis zu sechs Versuche unternommen, den Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, um Informationen zum Schwangerschaftsausgang zu erhalten. Nach sechs Versuchen wird der Datensatz als verloren zur Nachverfolgung geschlossen.

Schwangerschaftsergebnisse werden als Ergebnisse mit MCMs, Ergebnisse ohne MCMs und Spontanaborte klassifiziert. Die Ergebnisse mit und ohne MCM werden weiter klassifiziert als Lebendgeburten, Totgeburten/fötale Todesfälle und induzierte Abtreibungen. Spontane Aborte werden separat berichtet, da in dieser Situation die Möglichkeit einer inkonsistenten Identifizierung von Fehlbildungen besteht.

Es geht über den Rahmen des Registers hinaus, durchgängig auf pädiatrische Bewertungen und Krankenakten zuzugreifen. Aus diesem Grund beschränkt sich das Hauptergebnis auf größere angeborene Fehlbildungen, die äußerlich im Kreißsaal oder kurz nach der Geburt erkennbar sind. Aus Gründen der Einheitlichkeit werden gemeldete angeborene Fehlbildungen gemäß den Kriterien des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als schwerwiegend oder geringfügig eingestuft. Alle Berichte über Fehlbildungen werden von einem Kinderarzt der CDC überprüft und klassifiziert, und bei Bedarf werden weitere Informationen angefordert.

Die Auswertungen beschränken sich auf prospektiv eingeschlossene Schwangerschaften (Einschreibung vor Kenntnis des Geburtsausgangs). Retrospektiv aufgenommene Schwangerschaften werden auf Muster von Fehlbildungstypen überprüft, aber nicht in formelle Analysen einbezogen, da die retrospektive Berichterstattung zu ungewöhnlicheren und schwerwiegenderen Ergebnissen führen kann und weniger wahrscheinlich repräsentativ für die allgemeine Bevölkerungserfahrung ist.

Der Anteil der Säuglinge mit MCM an den prospektiv gemeldeten Expositionen wird wie folgt berechnet: Gesamtzahl der Folgen mit schweren Geburtsfehlern (Anzahl der Folgen mit schweren Geburtsfehlern + Anzahl der Lebendgeburten ohne Fehler).

Alle spontanen Schwangerschaftsverluste sowie induzierte Aborte und fötale Todesfälle ohne gemeldete Defekte werden aufgrund der Möglichkeit einer inkonsistenten Identifizierung von Fehlbildungen in diesen Situationen aus dem Nenner ausgeschlossen. Die 95-%-Konfidenzintervalle (KIs) für Risikoschätzungen werden mit exakten Methoden basierend auf der Binomialverteilung berechnet.

Die Analysen werden nach Expositionstrimester (wobei das zweite Trimester in der 14. Woche und das dritte Trimester in der 28. Schwangerschaftswoche beginnt) für jedes interessierende Migränemittel stratifiziert. Wenn eine Person während der Schwangerschaft mehreren interessierenden Arzneimitteln ausgesetzt ist, wird die Exposition in Analysen für jedes interessierende Arzneimittel einbezogen.

Das Register verfügt über keine interne Vergleichsgruppe, es werden jedoch deskriptive Vergleiche mit MCM-Raten aus Allgemeinbevölkerungsstudien in der Literatur durchgeführt.

Prospektive Berichte werden auch überprüft, um ungewöhnliche Muster von Fehlbildungstypen zu erkennen, die weitere Untersuchungen rechtfertigen könnten.

Die Daten aus dem Sumatriptan-, Naratriptan- und Treximet-Schwangerschaftsregister werden von einem unabhängigen wissenschaftlichen Beratungsausschuss überprüft und Schlussfolgerungen gezogen. Zur regelmäßigen Verbreitung von Informationen wird ein halbjährlicher Zwischenbericht bereitgestellt, in dem aggregierte Daten zusammengefasst sind.