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Untersuchung des Pan-DAC-Inhibitors AR-42 und Pazopanib bei fortgeschrittenem Sarkom und Nierenkrebs

3. Oktober 2019 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Phase-1-Studie zum Pan-DAC-Inhibitor AR-42 und Pazopanib bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom und Nierenzellkarzinom

Diese Phase-1-Studie wurde entwickelt, um die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2Ds) von AR-42 und Pazopanib bei kombinierter Gabe für nachfolgende klinische Studien zu ermitteln, und hat möglicherweise mögliche pharmakodynamische und prädiktive Biomarkerkandidaten identifiziert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelte es sich um eine einarmige, offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der RP2Ds von AR-42 und Pazopanib bei kombinierter Gabe an Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) oder Weichteilsarkom (STS). Geeignete Patienten hatten ein rezidivierendes, inoperables oder metastasiertes RCC oder STS, für das Pazopanib eine geeignete Therapie darstellte.

AR-42 wurde in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche oral eingenommen. Pazopanib wurde während jedes Zyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen.

Es sollte ein modifiziertes 3+3-Dosiseskalationsdesign befolgt werden, bis die maximal tolerierten Dosen (MTDs) bestimmt waren. Der anfänglichen Patientenkohorte wurde eine AR-42-Dosis von 20 mg einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten drei Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und eine Pazopanib-Dosis von 600 mg einmal täglich kontinuierlich zugewiesen. Es würden weitere Patienten aufgenommen, bis insgesamt 12 Patienten an den MTDs behandelt würden.

Das Protokoll legt einen Dosissteigerungsplan fest, der sich zunächst nur auf die Pazopanib-Dosis auswirkt. Es war geplant, die Anfangsdosis von Pazopanib (600 mg) frühzeitig zu erhöhen, damit die von der FDA zugelassene volle Pazopanib-Dosis (800 mg) vor der Erhöhung der AR-42-Dosis erreicht wird. In nachfolgenden Dosissteigerungsschritten sollte die Dosis von AR-42 in Schritten von 10 mg von einer Anfangsdosis von 20 mg auf eine Höchstdosis von 40 mg erhöht werden.

Wenn die Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) zeigte, dass die MTD mit einer Pazopanib-Dosis von 800 mg überschritten wurde, war geplant, die Pazopanib-Dosis auf 600 mg zu senken und die AR-42-Dosis unabhängig davon in Schritten von 10 mg zu erhöhen Beziehung des DLT zu einem oder beiden Studienmedikamenten.

Die Toxizitäten wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) des National Cancer Institute bewertet. Der DLT-Evaluierungszeitraum war der erste Behandlungszyklus. Damit ein Patient DLT-auswertbar war, waren mindestens 6 Dosen AR-42 und 21 Dosen Pazopanib erforderlich (sofern bei der verabreichten Dosis keine DLT beobachtet wurde). DLT wurde als jede Toxizität ≥ Grad 3 definiert, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftrat und einem oder beiden der Studienmedikamente zugeschrieben wurde, MIT AUSNAHME der folgenden:

  • Das erste Vorkommen von PSA des Grades 3 bei jeder Dosisstufe (spätere Vorfälle von PSA des Grades 3 werden als DLT betrachtet)
  • Übelkeit und Erbrechen 3. Grades, wenn keine angemessene Prophylaxe erfolgt und/oder innerhalb von 48 Stunden auf medizinische Behandlung reagiert wird
  • Durchfall Grad 3 ohne angemessene Prophylaxe und/oder ohne Ansprechen auf medizinische Behandlung innerhalb von 48 Stunden
  • Müdigkeit Grad 3 als Reaktion auf medizinische Behandlung • Asymptomatische Hypertonie Grad 3, die ≤ 7 Tage anhält
  • Elektrolytanomalien Grad 3, die innerhalb von 48 Stunden korrigiert werden und nach der Korrektur aufrechterhalten werden können
  • Asymptomatische Lipase-Erhöhung Grad 3, die ≤ 7 Tage anhält
  • Abnahme der Thrombozytenzahl Grad 3, wenn keine klinisch signifikante Blutung aufgetreten ist
  • In den Graden 3 und 4 sinkt die Anzahl der weißen Blutkörperchen
  • Abnahme der Neutrophilenzahl Grad 3
  • Abnahme der Neutrophilenzahl Grad 4 über einen Zeitraum von ≤ 7 Tagen
  • In den Graden 3 und 4 nimmt die Lymphozytenzahl ab

Es war geplant, die Dosissteigerung bis zur maximal tolerierten Dosis (MTD) fortzusetzen, definiert als eine Dosisstufe unter der Dosis, bei der bei > einem der Teilnehmer dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden (z. B. bei mindestens 2 Teilnehmern). eine Kohorte von mindestens 3). In der Kohorte von 12 Patienten am MTD durften nicht mehr als 3 DLTs das MTD bestätigen. Der RP2D wurde als gleich oder kleiner als der MTD definiert, mit der Möglichkeit, einen RP2D unter dem MTD zu berücksichtigen, angesichts der allgemeinen Verträglichkeit des Regimes, einschließlich der Häufigkeit von UEs, die keine DLTs waren, und der Häufigkeit von Dosisänderungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidivierendes, inoperables oder metastasiertes Nierenzellkarzinom (RCC) oder Weichteilsarkom (STS) (jeder histologische Typ), für das Pazopanib eine geeignete Therapie war
  • Messbare oder auswertbare Krankheit anhand der Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

  • Angemessene Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1200/mm3
    • Blutplättchen ≥ 120.000/mm3
    • Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl

  • Angemessene Nierenfunktion wie unten definiert:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Labor oder berechnete oder tatsächliche Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    • Proteinurie ≤ 2+ [100 mg/dl] (unter Verwendung einer zufälligen Urinprobe oder < 3,0 g unter Verwendung einer 24-Stunden-Probe) (Hinweis: Wenn die Urinprobe ≥ 2+ [100 mg/dl] anzeigt), ein 24-Stunden-Urin Probe muss entnommen und getestet werden; Urinprotein in der 24-Stunden-Probe muss < 3,0 g/24 Stunden betragen.)

  • Angemessene Leberfunktion wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Labor (Hinweis: Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom waren für diese Studie nicht geeignet)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN für das Labor
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für das Labor
  • Nicht-hämatologische Toxizitäten aus früheren Krebstherapien verschwanden auf ≤ Grad 1
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN für das Labor
  • Die Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) (z. B. Echokardiogramm, MUGA-Scan, First-Pass-Technik), die innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde, weist auf eine LVEF von ≥ 50 % hin.
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als eine Frau, die < 60 Jahre alt ist und sich keiner Hysterektomie unterzogen hat, muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen dokumentierten negativen Serumschwangerschaftstest gehabt haben
  • Ein WCBP und ein männlicher Patient mit einem Partner, der ein WCBP war, müssen zugestimmt haben, für die Dauer der Studienbehandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Methode zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit, die Einwilligungserklärung verstanden zu haben und bereit zu sein, sie unterschrieben zu haben

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen
  • Leptomeningeale Metastasierung
  • Jeder Prüfarzt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorherige Therapie mit Pazopanib
  • Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken
  • Bekannter oder vermuteter Malabsorptionszustand oder Obstruktion

  • Kontraindikationen für antiangiogene Wirkstoffe, einschließlich:

    • Schwere, nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder Knochenbruch
    • Schwerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; andere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
    • Lungenblutung/-blutung ≥ Grad 2 innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
    • Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ Grad 3 innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte von Organtransplantaten einschließlich Hornhauttransplantation
  • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Dokumentiertes Gilbert-Syndrom
  • Ruhender systolischer Blutdruck (BP) < 100 mmHg
  • Hypertonie ist definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung

  • QTc-Intervall > 450 ms beim Screening des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG)

    • Wenn der QTc-Ausgangswert im Screening-EKG die Ausschlusskriterien erfüllte:

      • Überprüfen Sie die Serumspiegel von Kalzium, Kalium und Magnesium.
      • Korrigieren Sie jede festgestellte Hypokalzämie, Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie und wiederholen Sie das EKG, um den Ausschluss des Patienten aufgrund des verlängerten QTc-Intervalls erneut zu bestätigen.
    • Bei Patienten mit einer Herzfrequenz (HF) von 60–100 Schlägen pro Minute war eine manuelle Ablesung des QTc nicht erforderlich.
    • Bei Patienten mit einer Ausgangsherzfrequenz < 60 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute war eine manuelle Ablesung des QT-Intervalls durch einen Kardiologen erforderlich, wobei zur Bestimmung des QTc (d. h. QTcF) eine Fridericia-Korrektur angewendet wurde.

  • Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Instabile Angina pectoris (z. B. Angina pectoris-Symptome in Ruhe) oder Auftreten einer Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
    • Herzrhythmusstörungen, die derzeit eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker erfordern
  • Jede dokumentierte Vorgeschichte klinisch bedeutsamer thrombotischer, embolischer, venöser oder arterieller Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Anfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine therapeutische Antikoagulation erforderlich machten (Hinweis: Patienten mit einem Tumor). -assoziierte Thromben lokal betroffener Gefäße wurden nicht von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.)
  • Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder chronische Infektion, die eine supprimierende Therapie erfordert
  • Chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
  • Pleuraerguss oder Aszites, der eine Atemwegsbeeinträchtigung verursachte (z. B. Dyspnoe ≥ Grad 2)

  • Erforderliche fortlaufende Behandlung mit anderen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise unerwünschte Wechselwirkungen mit einem der in der Studienbehandlung enthaltenen Medikamente haben; Wenn solche Medikamente verwendet wurden, müssen die Patienten diese Medikamente mindestens eine Woche vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben. Beispiele beinhalten:

    • Starke CYP3A4-Inhibitoren und/oder starke CYP3A4-Induktoren; Die Referenzliste der CYP-Isozyme und die Klassifizierung starker, mäßiger und schwacher Wechselwirkungen sind auf der Website der Food and Drug Administration (FDA) verfügbar.
    • Starke Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) und/oder Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP); die Referenzliste starker Inhibitoren von P-gp und BCRP.
    • Simvastatin und andere HMG-CoA-Reduktasehemmer (d. h. Statine)
    • Medikamente, die den Magen-pH-Wert erhöhen, einschließlich Protonenpumpenhemmern und H2-Blockern (Hinweis: Kurzwirksame Antazida anstelle von PPIs und H2-Blockern sind zulässig.)
    • HDAC-Inhibitoren
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko des Patienten erhöht oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten eingeschränkt haben könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte minus 1 (-1)
Die Teilnehmer nehmen 10 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 600 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 1
Die Teilnehmer nehmen 20 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 600 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 2
Die Teilnehmer nehmen 20 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 800 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 3A
Die Teilnehmer nehmen 30 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 800 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 3B
Die Teilnehmer nehmen 30 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 600 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 4A
Die Teilnehmer nehmen 40 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 800 mg Pazopanib oral täglich ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient
Experimental: Kohorte 4B
Die Teilnehmer nehmen 40 mg AR-42 oral pro Tag an 3 nicht aufeinanderfolgenden Tagen während der ersten 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus und kontinuierlich 600 mg Pazopanib täglich oral ein
Arzneimittel: AR-42
AR-42-Tabletten wurden in den ersten drei Wochen jedes vierwöchigen Zyklus einmal täglich an drei nicht aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Wurde die Behandlung während des Zyklus unterbrochen, sollte der Zyklus verlängert werden
Andere Namen:
  • OSU-HDAC42
  • HDAC-42
Arzneimittel: Pazopanib
Pazopanib-Tabletten wurden während jedes 4-wöchigen Behandlungszyklus einmal täglich kontinuierlich oral eingenommen. Es gab keine geplanten Unterbrechungen der Pazopanib-Therapie
Andere Namen:
  • Votrient

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2Ds) von AR-42 und Pazopanib bei Kombination.
Zeitfenster: 1 Monat
Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosen (RP2Ds) für AR-42 und Pazopanib, die den maximal tolerierten Dosen (MTDs) entsprechen oder darunter liegen. Der Bewertungszeitraum für die dosislimitierende Toxizität (DLT) ist der erste Behandlungszyklus. Patienten müssen während Zyklus 1 mindestens 6 AR-42-Dosen und mindestens 21 Pazopanib-Dosen eingenommen haben, um als auswertbar für DLT zu gelten, wenn DLT bei der verabreichten Dosis nicht beobachtet wurde. Die Höhe der Behandlungsdosis des Patienten, die Dosismodifikation, die Auswertbarkeit für DLT und DLTs werden aufgelistet und anhand grundlegender deskriptiver Statistiken wie Häufigkeit und Anteil zusammengefasst. Die maximal tolerierte Dosis (MTDs)/empfohlene Phase-2-Dosen (RP2Ds) wird anhand der Kriterien im Protokoll ermittelt.
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Behandlung, der AR-42- und Pazopanib-Kombination.
Zeitfenster: 5 Monate
Die Sicherheit und Toxizität von AR-42 und Pazopanib bei kombinierter Gabe. Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) des National Cancer Institute charakterisiert und bewertet, um die Sicherheit und Toxizität der Kombination von AR-42 und Pazopanib zu bestimmen. Alle Nebenwirkungen wurden unabhängig vom Grad vom Beginn des Studienverfahrens bis 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung aufgezeichnet.
5 Monate
Die Antitumorwirkungen des AR-42- und Pazopanib-Behandlungsschemas bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) oder Weichteilsarkom (STS).
Zeitfenster: 5 Monate

Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch MRT:

Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.)

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen.
5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew S Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

8. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-14-10774
  • P30CA016059 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-00851 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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