VSV-hIFNbeta-NIS mit oder ohne Ruxolitinib-Phosphat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, akuter myeloischer Leukämie, Lymphomen oder histiozytären/dendritischen Zelltumoren

Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung wie folgt:

1. Gruppen A, B oder C oder D: Multiples Myelom (MM), das zuvor mit einem IMID, einem Proteosom-Inhibitor und einem Alkylierungsmittel behandelt wurde.
2. Nur Gruppen A, B oder C: Rezidiviertes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) oder folgende Histologien: peripheres T-Zell-Lymphom-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), anaplastische Großzell-Lymphom (ALCL) und Mycosis fungoides (MF). Die Patienten sollten die Standardtherapie versagt haben und im Fall von PTCL-NOS, AITL und ALCL entweder versagt haben oder für eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation nicht geeignet sein
3. Nur Gruppe B und C: B-Zell-Lymphom (außer Burkitt-Lymphom) oder histiozytäre/dendritische Zellneoplasmen (HCN) in jedem Stadium
4. Nur Gruppe E: Rezidiviertes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) der folgenden Histologien: peripheres T-Zell-Lymphom-NOS (PTCL-NOS); anaplastische Großzellen (ALCL) und Mycosis fungoides (MF)
5. Nur Gruppe F: Expansionskohorte für B-Zell-Lymphom (außer Burkitt-Lymphom) mit geringer Tumorlast

c)f) Nur Gruppe G: Expansionskohorte für peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) mit geringer Tumorlast

Alle Krankheiten/Alle Gruppen: Folgende Laborwerte wurden ≤15 Tage vor der Registrierung ermittelt:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)

  ≤2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Kreatinin ≤2,0 mg/dl
• Direktes Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT und aPTT ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält, dann liegen INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie
• Bei Lebererkrankung zu Studienbeginn, Child-Pugh-Score nicht über Klasse A (siehe Anhang III)
• Negativer Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter

Nur für multiples Myelom

- Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, wie definiert durch mindestens

Einer der folgenden:

• Monoklonales Protein im Serum ≥1,0 ​​g/dL durch Proteinelektrophorese
• ≥200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese

• Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL UND anormales Kappa-zu-Lambda-Serum-Immunglobulin-Verhältnis freier Leichtketten

  - Die folgenden Laborwerte wurden ≤14 Tage vor der Registrierung ermittelt

• ANC ≥1000/μl
• PLT ≥100.000/μl
• Hämoglobin ≥8,5 g/dl

Nur für AML

• Die folgenden Laborwerte wurden ≤14 Tage vor der Registrierung erhalten

  • Keine ANC-Einschränkung
  • PLT ≥ 10.000/μl (Transfusion zur Gewinnung von Thrombozyten ≥ 10.000 ist erlaubt)
  • Hämoglobin ≥7,5 g/dl
• Fehlen einer unkompensierten disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC- wie nach Standard-ISTH-Kriterien diagnostiziert).

Nur für TCL/BCL:

• Die folgenden Laborwerte wurden ≤14 Tage vor der Registrierung erhalten

  • ANC ≥1.000/μl
  • PLT ≥100.000/μl
  • Hämoglobin ≥8,58,0 g/dl
• Messbare Erkrankung durch CT oder MRT:

Muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von > 2 ≥ 1,5 cm oder Tumorzellen im Blut > 5 x 109 / l aufweisen.

HINWEIS: Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich > 2 cm ≥ 1,5 cm in mindestens einem Durchmesser beträgt und mit einem Lineal fotografiert wird und die Bilder in der Krankenakte verfügbar sind.

Nur für HCN:

• Die folgenden Laborwerte wurden ≤15 Tage vor der Registrierung erhalten

  • ANC ≥1.000/μl

  • PLT ≥100.000/μl
  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
• Messbare Erkrankung durch CT oder MRT:

Muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von ≥ 1,5 cm oder Tumorzellen im Blut > 5 x 109 / l aufweisen.

HINWEIS: Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich in mindestens einem Durchmesser ≥ 1,5 cm beträgt und mit einem Lineal fotografiert wird und die Bilder in der Krankenakte verfügbar sind.

Fehlen einer aktiven ZNS-Beteiligung. HINWEIS: Lumbalpunktion vor der Einschreibung nicht obligatorisch

• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic zurückzukehren.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 (siehe Anhang I).
• Bereit, obligatorische biologische Proben für Forschungszwecke bereitzustellen (siehe Abschnitt 14.0).

Ausschlusskriterien:

- Verfügbarkeit und Patientenakzeptanz einer kurativen Therapie.

• Unkontrollierte Infektion.
• Aktive Tuberkulose oder Hepatitis oder Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte oder chronische Hepatitis.

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie (IMIDs, Alkylierungsmittel, Proteosom-Inhibitoren) ≤ 2 Wochen vor der Registrierung

  • Immuntherapie (monoklonale Antikörper) ≤4 Wochen vor der Registrierung

  • Experimenteller Wirkstoff im Fall von AML oder TCL innerhalb von 4 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Wirkstoffs

• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association, bekannte symptomatische koronare Herzkrankheit oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit bei der Systemüberprüfung oder bekannte Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern oder SVT) (Anhang II).
• Aktive ZNS-Störung oder Anfallsleiden oder bekannte ZNS-Erkrankung oder neurologische Symptomatik. Im Falle einer aktiven AML-Beteiligung des ZNS, nachgewiesen durch Lumbalpunktion oder Neuroimaging (nur bei klinischer Indikation).
• HIV-positives Testergebnis oder andere Immunschwäche oder Immunsuppression.
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie gilt (wird für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung verwendet). HINWEIS: Bei AML ist die gleichzeitige Anwendung von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Proliferationszahlen während des gesamten Behandlungsprotokolls erlaubt. HINWEIS: Bei TCL können Patienten topische Weichmacher oder Kortikosteroide, Essigsäurebäder usw. verwenden, um Juckreiz zu kontrollieren und Infektionen vorzubeugen. Es ist keine topische Chemotherapie erlaubt (kein topischer Stickstofflost).

• Eines der Folgenden, da diese Studie ein Prüfpräparat beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind: • Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. • Stillende Frauen

  • Männer, die nicht bereit sind, ein Kondom zu benutzen (selbst wenn sie sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben), während sie mit einer Frau Geschlechtsverkehr haben, während sie das Medikament einnehmen und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung.

• Nur AML: Aktuelle disseminierte intravaskuläre Koagulopathie (DIC).
• Zusätzliche Ausschlusskriterien NUR für Gruppe A (geringe Tumorlast):
• Diagnose von AML AML
• Nur multiples Myelom: ≥> 125 % Plasmazellen oder Plasmozytom > 5 cm im größten Durchmesser
• Nur Lymphom oder HCN: Jede Masse > 5 cm
• Diagnose des Burkitt-Lymphoms

Zusätzlicher Ausschluss NUR für die Gruppen D und E (Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab):

- Diagnose von AML

• Diagnose von AITL
• Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab oder seine Hilfsstoffe Zusätzlicher Ausschluss NUR für Gruppe F (BCL-Erweiterungskohorte).
• Diagnose des Burkitt-Lymphoms

Zusätzliche Ausschlusskriterien NUR für Gruppe G (PTCL-Erweiterungskohorte):

• Diagnose von kutanem TCL