TGF-(Beta) und Anfälligkeit für RSV

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 60 Jahren

2. Nicht-Asthmatiker und leichte Asthmatiker wie unten definiert:

   • Nicht-Asthmatiker dürfen keine vorherige Diagnose von Asthma haben, keine Inanspruchnahme medizinischer Versorgung oder Medikamente gegen Asthma in der Vorgeschichte, keine aktuellen Symptome und ein erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von mindestens 80 % des Sollwerts.

   • Asthmatiker müssen seit mindestens einem Jahr ärztlich diagnostiziertes Asthma haben und im Monat vor Besuch 1 Anzeichen einer leichten, anhaltenden Erkrankung aufweisen (basierend auf den GINA-Richtlinien von 2008).

     a) Teilnehmer, die derzeit ein Kontrollmedikament einnehmen, müssen:

     ich. Verwenden Sie das Äquivalent zur GINA-Therapie der Stufe 1 oder 2; und

   ii. eine kontrollierte Krankheit haben, wie definiert durch:

   • Tagessymptome weniger als oder gleich 2 Mal pro Woche, wie Keuchen, Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit und Husten,

   • keine nächtlichen Symptome;

     b) Teilnehmer, die derzeit keinen Controller übernehmen, müssen über Folgendes verfügen:

     i. Tagessymptome > 1 Mal pro Woche, aber < 1 Mal am Tag, wie Keuchen, Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit und Husten;

   ii. nächtliches Erwachen > 2 Mal im Monat, aber < 1 Mal pro Woche;

   c) Alle asthmatischen Teilnehmer müssen entweder:

   i.Pre-Bronchdilatator FEV1 größer oder gleich 80 % des Sollwerts und eine positive Methacholin-Provokation (PC20 kleiner oder gleich 4 mg/ml); oder

   ii. FEV1 vor Bronchodilatator < 80 % und FEV1 nach Bronchodilatator größer oder gleich 80 % mit signifikanter Reversibilität des Bronchodilatators (mindestens 12 % oder 200 ml Änderung des FEV1)

3. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
4. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, zur CRU und zur EPA zu reisen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Anwendung von oralen Steroidbehandlungen innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1
2. Akute Asthma-bezogene Gesundheitsversorgung innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1, wie ED-Besuche, systemische Kortikosteroide und Verneblerbehandlung für Asthma-Exazerbation
3. Bekannte oder vermutete Infektionen der Atemwege innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1, wie Grippe, Lungenentzündung, schwere Erkältung, Tuberkulose oder Bronchitis
4. Bekannte oder vermutete Virusinfektion innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1
5. Vorgeschichte einer anderen chronisch obstruktiven Lungenerkrankung als Asthma
6. Vorgeschichte einer immunologischen Erkrankung oder aktueller Krebs
7. Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt, Schlaganfall und hoher Cholesterinspiegel
8. Herzfehlbildungen
9. Pulmonale Hypertonie
10. Blutungsstörungen
11. Gesichtsdeformität, große Gesichtschirurgie
12. Derzeit schwanger oder stillend
13. Aktueller Raucher, signifikante Passivrauchexposition (definiert durch Cotinin im Urin > 100 ng/ml bei Besuch 1 oder Besuch 2) oder ehemalige Raucher (definiert durch Rauchen in der Vorgeschichte von > 100 Zigaretten)
14. Insulinabhängiger Diabetes
15. Verwendet eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1: orale Kortikosteroide, systemische Immunsuppressiva oder andere immunmodifizierende Medikamente [z. B. Rituxan, Humira, Enbrel, Azathioprin (Imuran), Cyclosporin (Neoral, Sandimmune und SangCya), Cyclophosphamid, TNF-Antagonisten], Antikoagulanzien (Clopidogrel, Heparin, Enoxaparin und verwandte Arzneimittel, Coumadin) und anhaltende Anwendung (d. h. mehr als eine Dosis pro Tag für mehr als zwei Tage) von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (Aspirin, Ibuprofen, Indomethacin) innerhalb von sieben Tagen nach der Bronchoskopie
16. Allergie oder Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Methacholin oder Lidocain
17. Schweres Asthma, definiert durch eine Intubationsanamnese wegen instabilem Asthma
18. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko für Komplikationen aussetzt (z. B. durch PFTs, Fiberoptik-Bronchoskopie, bronchalveoläre Lavage und/oder Bronchialbürsten)
19. Temperatur > 37,6 C; Blutdruck < 90/50 mm Hg oder Blutdruck > 170/95 mm Hg; Pulsfrequenz < 50 oder > 100 Schläge/Minute
20. Körpergewicht < 50 kg (

21. Die folgenden abnormalen Laborwerte (Werte, die während der klinischen Bewertung erhalten wurden):

    • Thrombozytenzahl < 100.000 pro 10(9)/L
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3000 pro 10(9)/l
    • Hämatokrit < 35 % für Frauen und Männer
    • Prothrombinzeit (PT)/abnorme international normalisierte Ratio (INR) und partielle Prothromboplastinzeit (PTT) basierend auf im Referenzlabor festgelegten Referenzbereichen
    • Serumkreatinin > 1,4 mg/dl