Eine Studie zum Testen, ob Enzalutamid bei Prostatakrebspatienten, die noch nie eine Hormontherapie erhalten haben, wirksam und sicher ist

Experimental: Enzalutamid

Die Teilnehmer erhielten 24 Wochen lang einmal täglich 160 mg Enzalutamid oral. Teilnehmer, die in Woche 25 einen klinischen Nutzen hatten, konnten nach Ermessen des Prüfers weiterhin Enzalutamid erhalten, bis die Krankheit objektiv oder klinisch fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.

Arzneimittel: Enzalutamid

Oral

Andere Namen:

• Xtandi
• MDV3100

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion auf das prostataspezifische Antigen (PSA) in Woche 25

Eine PSA-Reaktion wurde als Rückgang des PSA-Werts um 80 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert definiert. Blutproben für PSA wurden in einem Zentrallabor gesammelt und analysiert. Teilnehmer mit unbekanntem oder fehlendem Ansprechen oder Teilnehmer, die die Studie aus irgendeinem Grund vor Woche 25 abbrachen, wurden als Non-Responder behandelt.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen

Jedes unerwünschte Ereignis (AE) wurde vom Prüfarzt auf seinen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament hin beurteilt; Diejenigen, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Studienmedikament zusammenhängen, werden als medikamentenbedingte Nebenwirkungen (DRRAEs) gemeldet.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis:

• Hat zum Tod geführt
• War lebensgefährlich
• Führte zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
• Führte zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler
• Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder führte zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts
• Andere medizinisch wichtige Ereignisse.

Prozentuale Veränderung des PSA gegenüber dem Ausgangswert

Prozentuale Veränderung des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG) gegenüber dem Ausgangswert

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Androstendion

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Dehydroepiandrosteron (DHEA)

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Dihydrotestosteron (DHT)

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Östradiol

Prozentuale Veränderung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) gegenüber dem Ausgangswert

Prozentuale Veränderung des luteinisierenden Hormons (LH) gegenüber dem Ausgangswert

Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Prolaktin

Prozentuale Veränderung des Gesamttestosterons gegenüber dem Ausgangswert

Prozentuale Veränderung des freien Testosterons gegenüber dem Ausgangswert

Plasmakonzentration von Enzalutamid vor der Dosis (Ctrough)

Plasmakonzentration des Enzalutamid-Metaboliten M2 vor der Dosis (Ctrough)

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer PSA-Reaktion in den Wochen 49, 97 und 169

Eine PSA-Reaktion wurde als Rückgang des PSA-Werts um 80 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert definiert. Blutproben für PSA wurden in einem Zentrallabor gesammelt und analysiert. Teilnehmer mit einer unbekannten oder fehlenden Antwort oder die aus irgendeinem Grund vor Woche 49, Woche 97 oder Woche 169 die Studie abgebrochen hatten, wurden als Non-Responder behandelt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reduzierung des PSA-Werts um 90 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert

Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 25 oder die die Studie vor Woche 25 abbrachen, galten in Woche 25 als Non-Responder. Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 49, Woche 97 oder Woche 169 galten als Non-Responder.

Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA ≤ 4 ng/ml

Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 25 oder die die Studie vor Woche 25 abbrachen, galten in Woche 25 als Non-Responder. Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 49, 97 und 169 galten als Non-Responder.

Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA ≤ 0,1 ng/ml

Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 25 oder die die Studie vor Woche 25 abbrachen, galten in Woche 25 als Non-Responder. Teilnehmer mit unbekannten oder fehlenden PSA-Ergebnissen in Woche 49, 97 oder 169 galten als Non-Responder.

Maximaler Abfall des PSA vom Ausgangswert

Der maximale Rückgang des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert wurde als größter Rückgang des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert berechnet, der zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Behandlung bis zur 25. Woche und bis einschließlich der bei der Sicherheitsnachuntersuchung vorgenommenen Beurteilung auftrat, dividiert durch den PSA Basiswert und multipliziert mit 100, d. h. der maximalen prozentualen Änderung gegenüber dem Basiswert.

Zeit bis zur PSA-Reaktion

Die Zeit bis zur PSA-Reaktion (PSA-Rückgang ≥ 80 % gegenüber dem Ausgangswert) ist definiert als das Zeitintervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum, an dem ein Rückgang des PSA-Werts um 80 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde. Die Zeit bis zur Reaktion wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Zeit bis zum PSA-Rückgang ≥ 90 %

Die Zeit bis zum PSA-Rückgang ≥ 90 % ist definiert als das Zeitintervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum, an dem ein Rückgang des PSA-Werts um 90 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert festgestellt wurde. Die Zeit bis zum PSA-Rückgang um ≥ 90 % wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Zeit bis PSA ≤ 4 ng/ml

Die Zeit bis zum Erreichen eines PSA-Wertes ≤ 4 ng/ml ist definiert als das Zeitintervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum, an dem ein Rückgang des PSA auf ein Ergebnis von 4 ng/ml oder weniger aufgezeichnet wurde. Die Zeit bis zum Erreichen eines PSA-Wertes ≤ 4 ng/ml wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Zeit bis PSA ≤ 0,1 ng/ml

Die Zeit bis zum Erreichen eines PSA-Wertes ≤ 0,1 ng/ml ist definiert als das Zeitintervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum, an dem ein Rückgang des PSA auf ein Ergebnis von 0,1 ng/ml oder weniger aufgezeichnet wurde.

Die Zeit bis zum Erreichen eines PSA-Wertes ≤ 0,1 ng/ml wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.

Zeit bis zur PSA-Progression

Die Zeit bis zur PSA-Progression ist definiert als das Zeitintervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum der PSA-Progression. Eine PSA-Progression ist definiert als ein Anstieg des PSA um ≥ 25 % mit einem absoluten Anstieg von ≥ 2 ng/ml über dem Nadir, es sei denn, die nächste(n) PSA-Messung(en), sofern verfügbar, bestätigt die PSA-Progression nicht.

PSA-Verdopplungszeit

Die PSA-Verdopplungszeit sollte aus der Steigung berechnet werden, die aus einer linearen Regression des zeitlich angepassten natürlichen Logarithmus des PSA geschätzt wurde, wenn die Steigung positiv war. Da die Steigung bei allen Teilnehmern negativ war, konnte die PSA-Verdoppelungszeit nicht berechnet werden.