Een studie om te testen of enzalutamide effectief en veilig is bij prostaatkankerpatiënten die nog nooit hormoontherapie hebben gehad

Experimenteel: Enzalutamide

De deelnemers kregen gedurende 24 weken eenmaal daags oraal enzalutamide van 160 mg. Deelnemers die in week 25 klinisch voordeel hadden, konden enzalutamide blijven krijgen tot ziekteprogressie, objectief of klinisch, of het optreden van een onaanvaardbare toxiciteit, naar goeddunken van de onderzoeker.

Geneesmiddel: Enzalutamide

Mondeling

Andere namen:

• Xtandi
• MDV3100

Percentage deelnemers met een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons in week 25

Een PSA-respons werd gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde van 80% of hoger. Bloedmonsters voor PSA werden verzameld en geanalyseerd in een centraal laboratorium. Deelnemers met een onbekende of ontbrekende respons of die om welke reden dan ook vóór week 25 stopten, werden behandeld als non-responders.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

Elke bijwerking (AE) werd door de onderzoeker beoordeeld op oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel; bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel worden gerapporteerd als geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (DRRAE's).

Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook:

• Met de dood tot gevolg
• Levensgevaarlijk geweest
• Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• Met een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking tot gevolg
• Vereiste intramurale ziekenhuisopname of leidde tot verlenging van de ziekenhuisopname
• Andere medisch belangrijke gebeurtenissen.

Procentuele verandering ten opzichte van baseline in PSA

Percentage verandering ten opzichte van baseline in geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)

Percentage verandering ten opzichte van baseline in Androstenedione

Percentage verandering ten opzichte van baseline in dehydroepiandrosteron (DHEA)

Percentage verandering ten opzichte van baseline in dihydrotestosteron (DHT)

Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in estradiol

Percentage verandering ten opzichte van baseline in follikelstimulerend hormoon (FSH)

Percentage verandering ten opzichte van baseline in luteïniserend hormoon (LH)

Procentuele verandering van baseline in prolactine

Percentage verandering van baseline in totaal testosteron

Percentage verandering van baseline in gratis testosteron

Plasmaconcentratie van enzalutamide vóór dosis (Ctrough)

Plasmaconcentratie van Enzalutamide Metabolite M2 vóór toediening (Cdal)

Percentage deelnemers met een PSA-respons in week 49, 97 en 169

Een PSA-respons werd gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde van 80% of hoger. Bloedmonsters voor PSA werden verzameld en geanalyseerd in een centraal laboratorium. Deelnemers met een onbekende of ontbrekende respons of die om welke reden dan ook vóór week 49, week 97 of week 169 stopten, werden behandeld als non-responders.

Percentage deelnemers met een vermindering van 90% of meer ten opzichte van baseline in PSA-niveau

Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 25 of die voor week 25 stopten, werden in week 25 als non-responders beschouwd. Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 49, week 97 of week 169 werden beschouwd als non-responders.

Percentage deelnemers met PSA ≤ 4 ng/ml

Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 25 of die stopten vóór week 25 werden beschouwd als non-responders in week 25. Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 49, 97 en 169 werden beschouwd als non-responders.

Percentage deelnemers met PSA ≤ 0,1 ng/ml

Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 25 of die voor week 25 stopten, werden in week 25 als non-responders beschouwd. Deelnemers met onbekende of ontbrekende PSA-resultaten in week 49, 97 of 169 werden beschouwd als non-responders.

Maximale daling van baseline in PSA

De maximale PSA-daling ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de grootste verlaging van de PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde die op enig moment na het begin van de behandeling optrad tot week 25 en tot en met de beoordeling tijdens het veiligheidsbezoek, gedeeld door de PSA Basislijnwaarde en vermenigvuldigd met 100, d.w.z. de maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.

Tijd tot PSA-respons

Tijd tot PSA-respons (PSA-afname ≥ 80% ten opzichte van baseline) wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum waarop een afname ten opzichte van baseline in PSA-niveau van 80% of hoger werd geregistreerd. De tijd tot respons werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Tijd tot PSA-daling ≥ 90%

Tijd tot PSA-daling ≥ 90% wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum waarop een daling van de PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde van 90% of hoger werd geregistreerd. Tijd tot PSA-daling ≥ 90% werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Tijd tot PSA ≤ 4 ng/ml

Tijd tot PSA ≤ 4 ng/ml wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum waarop een afname in PSA tot een resultaat van 4 ng/ml of lager werd geregistreerd. Tijd tot PSA ≤ 4 ng/ml werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Tijd tot PSA ≤ 0,1 ng/ml

Tijd tot PSA ≤ 0,1 ng/ml wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum waarop een afname in PSA tot een resultaat van 0,1 ng/ml of lager werd geregistreerd.

Tijd tot PSA ≤ 0,1 ng/ml werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Tijd tot PSA-progressie

Tijd tot PSA-progressie wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van PSA-progressie. PSA-progressie wordt gedefinieerd als een ≥ 25% toename in PSA met een absolute toename van ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt, tenzij de volgende PSA-meting(en), indien beschikbaar, de PSA-progressie niet bevestigen.

PSA-verdubbelingstijd

PSA-verdubbelingstijd moest worden berekend op basis van de helling die werd geschat op basis van een lineaire regressie van de natuurlijke log van op tijd aangebrachte PSA, als de helling positief was. Omdat de helling voor alle deelnemers negatief was, kon de PSA-verdubbelingstijd niet worden berekend.