Renale Denervierung zur Behandlung medikamentenresistenter Hypertonie (INSPiRED)

Ziele:

Vergleich der blutdrucksenkenden Wirksamkeit und Sicherheit der renalen Denervierung mit der üblichen medikamentösen Therapie. Die primären Endpunkte für Wirksamkeit und Sicherheit sind die an die Basislinie angepassten Unterschiede zwischen den Gruppen im 24-Stunden-systolischen Blutdruck und in der glomerulären Filtrationsrate, wie durch die Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung geschätzt. Zu den sekundären Endpunkten für Wirksamkeit und Sicherheit gehören andere Indikatoren der Blutdruckkontrolle und der Nierenfunktion, Stoffwechselvariablen sowie Morbidität und Mortalität. Diese Endpunkte werden 6 Monate nach der Randomisierung bewertet.

Versuchsdesign:

Randomisierte kontrollierte Studie mit verblindeter Bewertung der primären und sekundären Endpunkte. Die Studie besteht aus 6 Stufen. Unter überwachter und nicht überwachter Nachsorge versteht man die Beurteilung des Ergebnisses im bzw. außerhalb des teilnehmenden Zentrums.

• Beim Screening geht es darum, die Eignung zu prüfen und eine sekundäre Hypertonie auszuschließen.
• Einlaufphase von 3 Monaten zur Optimierung der medizinischen Behandlung und zur Beurteilung der Therapietreue.
• Stratifizierung und Randomisierung Geeignete Patienten werden nach Zentrum und Altersgruppe stratifiziert (Erwachsene vs. ältere Menschen, 20–49 vs. 50–69 Jahre) und zentral im Verhältnis eins zu eins zur Kontrolle oder Intervention randomisiert.
• Renale sympathische Denervierung in der Interventionsgruppe, Patienten der Kontrollgruppe wird nach 6 Monaten eine renale Denervierung angeboten.
• Überwachte Nachuntersuchung 1, 3 und 6 Monate nach der Randomisierung.
• Langfristige überwachte oder nicht überwachte Nachbeobachtung von Morbidität und Mortalität über 6 Monate und bis zu 3 Jahre hinaus.

Probengröße:

Um einen Unterschied von 10 mm Hg (SD 20 mm Hg) im systolischen Blutdruck zwischen den randomisierten Gruppen mit einem zweiseitigen P-Wert von 0,01 und einer Trennschärfe von insgesamt 90 % festzustellen, müssen 240 Patienten randomisiert werden. Bei einem Screening-Misserfolg von 50 % müssten 480 Patienten untersucht werden.

Beurteilung der Adhärenz:

Die Einhaltung der Behandlung wird durch Messung von Arzneimitteln oder Arzneimittelmetaboliten in biologischen Flüssigkeiten beurteilt. Jung und Mitarbeiter entwickelten eine Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methode, die den Nachweis aller blutdrucksenkenden Medikamente oder ihrer Metaboliten in einer einzigen Urinprobe ermöglicht. Dieses verpflichtende Vorgehen wird umgesetzt.

Beurteilung der Lebensqualität Die Beurteilung der Lebensqualität ist zu Studienbeginn und bei jedem Besuch während der überwachten Nachuntersuchung unter Verwendung des EuroQol 5D obligatorisch.

Beurteilung der sympathischen Modulation:

Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wird zu Studienbeginn und bei der 6-monatigen Nachuntersuchung anhand von 15-minütigen EKG-Aufzeichnungen beurteilt. Ein Softwareprogramm, das in LabVIEW von der Gruppe von Aubert et al. entwickelt wurde. verwendet wird.

Relevanz:

INSPiRED unterscheidet sich in mehreren Aspekten von früheren und laufenden Studien: (1) eine strenge Auswahl der Patienten; (2) Medikamentenoptimierung mit Beurteilung der Adhärenz während der gesamten Studie; (3) Blutdruck außerhalb der Praxis zur Patientenauswahl und Nachsorge; (4) modernste Bildgebung der Nierenarterien mittels computertomographischer Angiographie; (5) Validierung von proteomischen Biomarkern im Urin zur Vorhersage von Blutdruckreaktionen und Veränderungen der Nierenfunktion; (6) die Nachbeobachtungszeit beträgt mehr als 6 Monate bis 3 Jahre; (7) Verwendung der Herzfrequenzvariabilität und der Nierennervenstimulation zur Beurteilung der Vollständigkeit der renalen Denervierung.