Dénervation rénale pour la prise en charge de l'hypertension résistante aux médicaments (INSPiRED)

Objectifs:

Comparer l'efficacité et l'innocuité de la dénervation rénale en matière de réduction de la pression artérielle par rapport au traitement médical habituel. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité sont les différences de pression artérielle systolique sur 24 h et de taux de filtration glomérulaire ajustées au départ, telles qu'estimées par l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI). Les critères secondaires d'efficacité et d'innocuité comprennent d'autres indices de contrôle de la pression artérielle et de la fonction rénale, des variables métaboliques et la morbidité et la mortalité. Ces paramètres seront évalués 6 mois après la randomisation.

Conception d'essai :

Essai contrôlé randomisé avec évaluation en aveugle des critères d'évaluation primaires et secondaires. L'étude comporte 6 étapes. Le suivi supervisé et non supervisé fait référence à l'évaluation des résultats dans ou en dehors du centre participant, respectivement.

• Le dépistage consiste à vérifier l'éligibilité et à exclure l'hypertension secondaire.
• Période de rodage de 3 mois pour optimiser le traitement médical et évaluer l'observance du traitement.
• Stratification et randomisation Les patients éligibles seront stratifiés par centre et groupe d'âge (adultes vs personnes âgées, 20-49 vs 50-69 ans) et randomisés au niveau central dans une proportion de un pour un pour le contrôle ou l'intervention.
• La dénervation rénale sympathique dans le groupe d'intervention, les patients du groupe témoin se verront proposer une dénervation rénale après 6 mois.
• Suivi supervisé à 1, 3 et 6 mois après la randomisation.
• Suivi à long terme supervisé ou non supervisé de la morbi-mortalité au-delà de 6 mois et jusqu'à 3 ans.

Taille de l'échantillon:

Pour détecter une différence de 10 mm Hg (ET 20 mm Hg) dans la pression artérielle systolique entre les groupes randomisés avec une valeur P bilatérale de 0,01 et une puissance de 90 % au total, 240 patients doivent être randomisés. En admettant 50% d'échecs au dépistage, 480 patients devraient être dépistés.

Évaluation de l'adhésion :

L'adhésion au traitement sera évaluée par la mesure des médicaments ou des métabolites des médicaments dans les fluides biologiques. Jung et ses collègues ont développé une méthode de chromatographie liquide-spectrométrie de masse qui permet de détecter tous les médicaments antihypertenseurs ou leurs métabolites dans un seul échantillon d'urine. Cette démarche obligatoire sera mise en œuvre.

Évaluation de la qualité de vie L'évaluation de la qualité de vie est obligatoire au départ et à chaque visite pendant le suivi supervisé, à l'aide de l'EuroQol 5D.

Évaluation de la modulation sympathique :

la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) sera évaluée au départ et lors de la visite de suivi à 6 mois, sur la base d'enregistrements ECG de 15 minutes. Un logiciel, développé en LabVIEW par le groupe d'Aubert et al. sera utilisé.

Pertinence:

INSPiRED diffère des études précédentes et en cours sur plusieurs aspects : (1) une sélection rigoureuse des patients ; (2) optimisation des médicaments avec évaluation de l'observance tout au long de l'étude ; (3) la pression artérielle en dehors du cabinet pour la sélection et le suivi des patients ; (4) imagerie de pointe de l'artère rénale par angiographie tomographique informatisée ; (5) validation de biomarqueurs protéomiques urinaires pour prédire les réponses de la pression artérielle et les modifications de la fonction rénale ; (6) le suivi ira au-delà de 6 mois jusqu'à 3 ans ; (7) utilisation de la variabilité de la fréquence cardiaque et de la stimulation du nerf rénal pour évaluer l'intégralité de la dénervation rénale.