Renale denervatie voor de behandeling van geneesmiddelresistente hypertensie (INSPiRED)

Doelstellingen:

Om de bloeddrukverlagende werkzaamheid en veiligheid van renale denervatie te vergelijken met gebruikelijke medische therapie. De primaire eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid zijn de voor de uitgangswaarde gecorrigeerde verschillen tussen groepen in 24-uurs systolische bloeddruk en in glomerulaire filtratiesnelheid zoals geschat door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking. Secundaire eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid omvatten andere indicatoren van bloeddrukregulatie en nierfunctie, metabole variabelen en morbiditeit en mortaliteit. Deze eindpunten worden 6 maanden na randomisatie beoordeeld.

Proefopzet:

Gerandomiseerde gecontroleerde studie met geblindeerde beoordeling van de primaire en secundaire eindpunten. Het onderzoek bestaat uit 6 fasen. Gesuperviseerde en niet-gesuperviseerde follow-up verwijzen respectievelijk naar de beoordeling van de uitkomst in of buiten het deelnemende centrum.

• Screening omvat het controleren van de geschiktheid en het uitsluiten van secundaire hypertensie.
• Inloopperiode van 3 maanden om de medische behandeling te optimaliseren en de therapietrouw te beoordelen.
• Stratificatie en randomisatie Geschikte patiënten zullen worden gestratificeerd per centrum en leeftijdsgroep (volwassenen vs. ouderen, 20-49 vs. 50-69 jaar) en centraal gerandomiseerd in een één-op-één verhouding naar controle of interventie.
• Renale sympathische denervatie in de interventiegroep, patiënten van de controlegroep krijgen na 6 maanden nierdenervatie aangeboden.
• Gesuperviseerde follow-up op 1, 3 en 6 maanden na randomisatie.
• Langdurige gecontroleerde of niet-gesuperviseerde follow-up van morbiditeit en mortaliteit langer dan 6 maanden en tot 3 jaar.

Steekproefgrootte:

Om een ​​verschil van 10 mm Hg (SD 20 mm Hg) in systolische bloeddruk te detecteren tussen de gerandomiseerde groepen met een 2-zijdige P-waarde van 0,01 en 90% vermogen, moeten in totaal 240 patiënten worden gerandomiseerd. Rekening houdend met 50% mislukte screening, zouden 480 patiënten moeten worden gescreend.

Beoordeling van therapietrouw:

De therapietrouw zal worden beoordeeld door meting van geneesmiddelen of geneesmiddelmetabolieten in biologische vloeistoffen. Jung en collega's ontwikkelden een vloeistofchromatografie-massaspectrometrische methode waarmee alle antihypertensiva of hun metabolieten in een enkel urinemonster kunnen worden gedetecteerd. Deze verplichte aanpak zal worden doorgevoerd.

Beoordeling van kwaliteit van leven Beoordeling van kwaliteit van leven is verplicht bij baseline en bij elk bezoek tijdens de gecontroleerde follow-up, met behulp van de EuroQol 5D.

Beoordeling van sympathische modulatie:

hartslagvariabiliteit (HRV) zal worden beoordeeld bij baseline en bij het follow-upbezoek na 6 maanden, op basis van ECG-opnamen van 15 minuten. Een softwareprogramma, ontwikkeld in LabVIEW door de groep van Aubert et al. zal gebruikt worden.

Relevantie:

INSPiRED verschilt op verschillende punten van eerdere en lopende onderzoeken: (1) een strenge selectie van patiënten; (2) medicijnoptimalisatie met beoordeling van therapietrouw tijdens het onderzoek; (3) bloeddruk buiten kantoor voor selectie en follow-up van patiënten; (4) state-of-the-art beeldvorming van de nierslagader door computertomografische angiografie; (5) validatie van urinaire proteomische biomarkers om bloeddrukresponsen en veranderingen in de nierfunctie te voorspellen; (6) de follow-up duurt langer dan 6 maanden tot 3 jaar; (7) gebruik van hartslagvariabiliteit en nierzenuwstimulatie om de volledigheid van renale denervatie te beoordelen.