Eine Studie zur Untersuchung der elektrischen Aktivität des Herzens bei Patienten mit soliden Tumorkrebserkrankungen vor und nach Erhalt der Studienbehandlung, GSK1120212

Einschlusskriterien

• Hat eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors, der nicht auf Standardtherapie(n) anspricht oder für den es keine zugelassene Therapie gibt.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Hat zu Beginn eine ausreichende Organfunktion wie folgt: System: Hämatologisch – absolute Neutrophilenzahl, Laborwerte: größer als und gleich 1,2 × 109/L; System: Hämatologisch – Hämoglobin, Laborwerte: größer als und gleich 9 g/dl; System: Hämatologische Blutplättchen, Laborwerte: größer und gleich 75 × 109/L; System: Hämatologisch – Prothrombinzeit (PT), INR (International Normalizing Ratio – ein Blutgerinnungstest) und partielle Thromboplastinzeit (PTT), Laborwerte: kleiner als und gleich dem 1,5-fachen ULN (Obergrenze des Normalwerts); System – Leber – Gesamtbilirubin, Laborwerte: kleiner als und gleich dem 1,5-fachen ULN; System: Hepatische ALT (Alanin-Aminotransferase), Laborwerte: kleiner als und gleich dem 2,5-fachen ULN; System: Nieren-Kreatin, Laborwerte: weniger als und gleich dem 1,5-fachen ULN; oder System: Renal-berechnete Kreatinin-Clearance, Laborwerte: größer und gleich 50 ml/min; oder System: Nieren-24-Stunden-Kreatin-Clearance im Urin, Laborwerte: größer und gleich 50 ml/min; System: Herz-LVEF, Laborwerte: größer und gleich LLN (Untergrenze des Normalwerts) gemäß ECHO oder MUGA (Multigated Acquisition Scan). Abkürzungen: ALT, Alanin-Aminotransferase; AST, Aspartataminotransferase; ECHO, Echokardiogramm; INR; LLN, untere Grenze des Normalwerts; LVEF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion; MUGA; PT, Prothrombinzeit; PTT, partielle Thromboplastinzeit; ULN, Obergrenze des Normalwerts. Bei Probanden, die therapeutische Antikoagulanzien wie Warfarin erhalten, ist ein INR von mehr als dem 1,5-fachen ULN akzeptabel, solange der INR während der Studie gemäß der klinischen Praxis überwacht wird; Berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; Wenn die LLN für eine bestimmte Einrichtung nicht definiert ist, muss die Ejektionsfraktion größer als und gleich 50 % sein. HINWEIS: Personen mit Aspartataminotransferase- (AST), ALT- oder Bilirubinwerten außerhalb der in der Tabelle aufgeführten Bereiche aufgrund des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​sind nicht ausgeschlossen. Zur Bestimmung der Zulassungskriterien sollten die während des Screenings erhaltenen Laborergebnisse herangezogen werden. In Situationen, in denen die Laborergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, kann sich der Prüfer dafür entscheiden, die Testperson erneut zu testen, und das anschließende Screening-Ergebnis innerhalb des Bereichs kann zur Bestätigung der Eignung verwendet werden.
• Der Serumkalium-, Serummagnesium- und Gesamtserumkalziumspiegel muss innerhalb normaler Grenzen liegen. HINWEIS: Wenn das Gesamtserumkalzium unter dem LLN liegt, muss der Albumin-korrigierte Gesamtserumkalziumspiegel bestimmt werden. Verwenden Sie die folgende Berechnung: Calcium (mg/dl) = gemessenes Gesamtcalcium (mg/dl) + 0,8 (4,0 – Serumalbumin [g/dl]) HINWEIS: Wenn der Kalium- oder Magnesiumspiegel im Serum unter dem LLN liegt, ist eine Ergänzung zulässig um das Einschlusskriterium zu erfüllen. Der Proband sollte nach der Ergänzung erneut getestet werden. Um eine Situation zu vermeiden, in der der Proband während der Studie keine Dosis erhalten kann, weil der Elektrolytspiegel unter den LLN fällt, wird dringend empfohlen, den Serumkaliumspiegel über 4 mEq (Milliäquivalent)/l und den Serummagnesiumspiegel über 2,2 mg aufrechtzuerhalten /dL wann immer möglich. Während der Nahrungsergänzung kann es zu leichten Erhöhungen von Kalium oder Magnesium über die Obergrenze des Normalwerts kommen und schließt die Probanden nicht von der Teilnahme an der Studie aus.
• Wenn es sich um eine weibliche Person im gebärfähigen Alter handelt, muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie muss einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, wie im Protokoll definiert. während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber einem MEK-Inhibitor (aktivierte extrazelluläre signalregulierte Kinase) oder Krankheitsprogression während der Behandlung mit einem MEK-Inhibitor.
• Einer der folgenden EKG-Befunde: QTcF (bevorzugt) oder QTcB (Intervall korrigiert um die Herzfrequenz nach der Bazett-Formel) Intervall größer und gleich 480 ms; PR-Intervall (Partial Response) größer als 220 ms oder kleiner und gleich 110 ms; Bradykardie definiert als Sinusfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute (bpm)
• Anomalien der Herzleitung, die durch eines der folgenden Anzeichen gekennzeichnet sind: Anzeichen eines atrioventrikulären Blocks zweiten Grades (Typ II) oder dritten Grades; Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung; Elektrokardiographischer Nachweis eines kompletten Linksschenkelblocks (LSB). HINWEIS: Ein Rechtsschenkelblock (RBB), ein unvollständiger Linksschenkelblock oder ein unvollständiger RSB werden NUR dann ausgeschlossen, wenn die QRS-Dauer (ein Name für die Kombination der grafischen Abweichungen, die in einem typischen Elektrokardiogramm zu sehen sind) vorliegt größer als 120 ms; Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit einer QRS-Dauer von mehr als 120 ms; Hinweise auf Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate; Vorhandensein eines Herzschrittmachers
• Anamnese oder Anzeichen einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klassen II, III, IV gemäß Definition der New York Heart Association; Herzangioplastie oder Stenting; Herzinfarkt; Instabile Angina pectoris; Symptomatische periphere Gefäßerkrankung oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung; Herzmetastasen
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch ECHO- oder MUGA-Scan, liegt unter der LLN der Einrichtung oder, wenn in einer Einrichtung keine LLN vorhanden ist, unter 50 %.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms.
• Behandlungsrefraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck von SBP (systolischer Blutdruck) über 140 mmHg und/oder DBP (diastolischer Blutdruck) über 90 mmHg, der nicht durch blutdrucksenkende Therapie oder Änderungen des Lebensstils kontrolliert werden kann.
• Krebstherapie (z. B. Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, umfangreiche Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder größere Operation) innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung; Chemotherapieschemata ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; oder Verwendung eines Prüfpräparats gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Personen mit einer früheren Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen.
• Derzeitiger Gebrauch eines oder mehrerer verbotener Medikamente oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Studienmedikament. HINWEIS: Dies schließt Medikamente ein, die als Arzneimittel aufgeführt sind, die von QTdrug.org allgemein akzeptiert werden (Beirat des Arizona Center for Education and Research on Therapeutics geht davon aus, dass das Risiko einer Torsade de pointes besteht (verfügbar unter: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm).
• Aktueller Einsatz von therapeutischem Warfarin. HINWEIS: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin sind zulässig.
• Jede ungelöste Toxizität von mindestens Grad 2, außer Alopezie oder Anämie Grad 2 (NCI-CTCAE), Version 4.0, aufgrund einer früheren Krebstherapie.
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise/Risiko von RVO oder CSR: Vorgeschichte von RVO (Verschluss der Netzhautvene) oder CSR (zentrale seröse Retinopathie) oder prädisponierende Faktoren für RVO oder CSR (d. h. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhypertonie, unkontrollierte systemische Erkrankungen wie Bluthochdruck usw.) Diabetes mellitus oder Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen); Sichtbare Netzhautpathologie, wie durch eine augenärztliche Untersuchung beurteilt, die als Risikofaktor für RVO oder CSR angesehen wird, wie z. B.: Anzeichen einer neuen Papillenwölbung; Augeninnendruck >21 mmHg, gemessen mittels Tonographie
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. HINWEIS: Personen, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden und seit mehr als 3 Monaten an einer stabilen Erkrankung des Zentralnervensystems (überprüft durch aufeinanderfolgende bildgebende Untersuchungen) leiden, asymptomatisch sind und derzeit keine Kortikosteroide einnehmen oder seit mindestens 30 Tagen eine stabile Dosis an Kortikosteroiden erhalten vor Studientag 1 sind zulässig.
• Vorliegen klinisch signifikanter gastrointestinaler (GI) Anomalien, die die Absorption der Studienbehandlung(en) beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive, unkontrollierte GI-Erkrankung; Malabsorptionssyndrom; Umfangreiche Resektion des Magens, Dünndarms oder Dickdarms. Wenn geklärt werden muss, ob eine Erkrankung die Absorption der Studienbehandlung(en) erheblich beeinträchtigt, wenden Sie sich an den GSK Medical Monitor.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Leberinsuffizienz (ausgenommen metastasiertes Leberkarzinom).
• Unkontrollierte medizinische Zustände (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck), psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen; oder Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen.
• Stillende oder aktiv stillende Frauen.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber DMSO (Dimethylsulfoxid).