Tutkimus sydämen sähköisen toiminnan tarkastelusta potilailla, joilla on kiinteä kasvainsyöpä, ennen ja jälkeen tutkimushoidon saamisen, GSK1120212

Sisällyttämiskriteerit

• On antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvainmaligniteetista, joka ei vastaa tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole hyväksyttyä hoitoa.
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Sillä on riittävä peruselimen toiminta seuraavasti: Järjestelmä: Hematologinen - absoluuttinen neutrofiilien määrä, laboratorioarvot: suurempi ja yhtä suuri kuin 1,2 × 109/l; järjestelmä: hematologinen - hemoglobiini, laboratorioarvot: suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl; Järjestelmä: Hematologiset verihiutaleet, laboratorioarvot: suurempi tai yhtä suuri kuin 75 × 109/l; Järjestelmä: Hematologinen - Protrombiiniaika (PT), INR (kansainvälinen normalisoiva suhde - veren hyytymistesti)) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT), laboratorioarvot: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja); Järjestelmä - Maksa - Kokonaisbilirubiini, laboratorioarvot: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; Järjestelmä: Maksa-ALT (alaniiniaminotransferaasi), laboratorioarvot: pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN; Järjestelmä: Munuaisten kreatiini, laboratorioarvot: alle anad, joka vastaa 1,5 kertaa ULN; tai Järjestelmä: Munuaisten kautta laskettu kreatiniinipuhdistuma, laboratorioarvot: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min; tai Järjestelmä: Munuaisten 24 tunnin virtsan kreatiinipuhdistuma, laboratorioarvot: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min; Järjestelmä: Sydän-LVEF, laboratorioarvot: suurempi ja yhtä suuri kuin LLN (normaalin alaraja) ECHO:lla tai MUGA:lla (Multigated capture scan). Lyhenteet: ALT, alaniiniaminotransferaasi; AST, aspartaattiaminotransferaasi; ECHO, kaikukardiogrammi; INR; LLN, normaalin alaraja; LVEF, vasemman kammion ejektiofraktio; MUGA; PT, protrombiiniaika; PTT, osittainen tromboplastiiniaika; ULN, normaalin yläraja. INR, joka on yli 1,5 kertaa ULN, on hyväksyttävä henkilöille, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja, kuten varfariinia, kunhan INR-arvoa seurataan tutkimuksen aikana kliinisen käytännön mukaisesti. Laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla; Jos LLN:tä ei ole määritetty tietylle laitokselle, poisto-osuuden on oltava suurempi ja yhtä suuri kuin 50 %. HUOMAA: Potilaita, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALAT tai bilirubiiniarvot ovat taulukon alueen ulkopuolella Gilbertin oireyhtymän tai oireettoman sappikivien vuoksi, ei suljeta pois. Seulonnan aikana saatuja laboratoriotuloksia tulee käyttää kelpoisuuskriteerien määrittämiseen. Tilanteissa, joissa laboratoriotulokset ovat sallitun alueen ulkopuolella, tutkija voi halutessaan testata koehenkilön uudelleen ja myöhempää vaihteluvälin sisällä olevaa seulontatulosta voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen.
• Seerumin kalium-, magnesium- ja seerumin kokonaiskalsiumpitoisuudet ovat normaaleissa rajoissa. HUOMAA: Jos seerumin kokonaiskalsium on alle LLN-arvon, albumiinikorjattu seerumin kokonaiskalsiumtaso on määritettävä. Käytä seuraavaa laskelmaa: Kalsium (mg/dl) = mitattu kokonaiskalsium (mg/dl) + 0,8 (4,0 - seerumin albumiini [g/dl]) HUOMAA: Jos seerumin kalium- tai magnesiumtaso on alle raja-arvon, lisäravinteet ovat sallittuja täyttääkseen sisällyttämiskriteerin. Kohde tulee testata uudelleen lisäyksen jälkeen. Jotta voidaan välttää tilanne, jossa potilasta ei voida annostella tutkimuksen aikana, koska elektrolyyttitasot putoavat alle LLN:n, on erittäin suositeltavaa pitää seerumin kaliumtaso yli 4 mekvivalenttia/l ja seerumin magnesiumpitoisuus yli 2,2 mg /dL aina kun mahdollista. Kaliumin tai magnesiumin lievää nousua normaalin ylärajan yläpuolelle voidaan havaita lisäravinteen aikana, eikä se sulje koehenkilöitä pois tutkimuksesta.
• Jos naisella on hedelmällisessä iässä oleva koehenkilö, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti. tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen MEK:n (aktivoitu ekstrasellulaarinen signaalisäädellyn kinaasi) estäjälle tai taudin eteneminen MEK-inhibiittorihoidon aikana.
• Mikä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä: QTcF (suositeltu) tai QTcB (sykevälikorjattu Bazettin kaavan mukaan) -väli on suurempi ja yhtä suuri kuin 480 ms; PR (Osittainen vaste) -väli on suurempi kuin 220 ms tai pienempi ja yhtä suuri kuin 110 ms; Bradykardia määritellään poskiontelonopeudeksi alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm)
• Sydämen johtumishäiriöt, joita ilmaistaan ​​jollakin seuraavista: Todisteet toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosesta; Todisteet kammioiden esiherätyksestä; Elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkos (LBBB) HUOMAUTUS: Oikeanpuoleisen nipun haarakatkos (RBBB), epätäydellinen LBBB tai epätäydellinen RBBB ovat poissulkevia VAIN, jos QRS (tyypillisessä elektrokardiogrammissa havaittujen graafisten poikkeamien yhdistelmän nimi) on kestoltaan yli 120 ms; Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla yli 120 ms; Todisteet eteisvärinästä tai eteisvärinästä viimeisten 6 kuukauden aikana; Sydämentahdistimen läsnäolo
• Aiemmat tai todisteet jostakin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: Luokka II, III, IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemänä; Sydämen angioplastia tai stentointi; Sydäninfarkti; Epästabiili angina; Oireinen perifeerinen verisuonisairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; Sydämen etäpesäkkeet
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), mitattuna ECHO- tai MUGA-skannauksella, alle laitoksen LLN:n tai jos LLN:tä ei ole laitoksessa, alle 50 %
• Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa.
• Hoitoresistentti hypertensio määritellään verenpaineeksi, jonka SBP (systolinen verenpaine) on yli 140 mmHg ja/tai DBP (diastolinen verenpaine) yli 90 mmHg, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla tai elämäntapamuutoksilla.
• syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, eivät kuulu tähän.
• Kielletyn lääkkeen (lääkkeiden) nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimushoidon aikana. HUOMAA: Tämä sisältää lääkkeet, jotka on lueteltu QTdrug.org:n yleisesti hyväksymiksi lääkkeiksi (Arizona Center for Education and Research on Therapeutics -keskuksen neuvottelukunnalla on riski aiheuttaa Torsade de pointes (saatavilla osoitteessa: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm).
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: Pienen molekyylipainon omaava hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, paitsi hiustenlähtö tai asteen 2 anemia (NCI-CTCAE), versio 4.0, aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Aiempi asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia.
• RVO:n tai CSR:n historia tai tämänhetkinen näyttö/riski: RVO (verkkokalvon laskimotukos) tai CSR (Centraalinen seroottinen retinopatia) tai RVO:lle tai CSR:lle altistavat tekijät (eli hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti tai diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiosyndrooma historiassa); Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten: Todisteet uudesta optisen levyn kuppautumisesta; Silmänsisäinen paine >21 mmHg tonografialla mitattuna
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio. HUOMAUTUS: Näitä sairauksia varten aiemmin hoidetut kohteet, joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus (varmistettu peräkkäisillä kuvantamistutkimuksilla) yli 3 kuukautta, ovat oireettomia eivätkä käytä tällä hetkellä kortikosteroideja tai jotka saavat vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 30 päivää ennen opintopäivää 1 ovat sallittuja.
• Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoitojen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Aktiivinen, hallitsematon GI-sairaus; Imeytymishäiriö; Mahtava mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen resektio. Jos tarvitaan selvennystä siitä, vaikuttaako jokin tila merkittävästi tutkimushoidon(i) imeytymiseen, ota yhteyttä GSK Medical Monitoriin.
• Aiempi maksan vajaatoiminta tai olemassaolo (pois lukien metastaattinen maksasyöpä).
• Hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
• Imettävät tai aktiivisesti imettävät naiset.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkrasia DMSO:lle (dimetyylisulfoksidi).