Un estudio para observar la actividad eléctrica del corazón en sujetos con cánceres de tumores sólidos, antes y después de recibir el tratamiento del estudio, GSK1120212

Criterios de inclusión

• Ha dado su consentimiento informado por escrito y firmado.
• Hombre o mujer, edad mayor e igual a 18 años cumplidos al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de un tumor maligno sólido que no responde a la(s) terapia(s) estándar o para el cual no existe una terapia aprobada.
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Tiene una función básica de órganos adecuada de la siguiente manera: Sistema: Hematológico - recuento absoluto de neutrófilos, Valores de laboratorio: mayor que e igual a 1,2 × 109/L; Sistema: Hematológico - Hemoglobina, valores de laboratorio: mayor que e igual a 9 g/dL; Sistema: Hematológico-plaquetas, valores de laboratorio: mayor e igual a 75 × 109/L; Sistema: Hematológico - Tiempo de protrombina (PT), INR (índice de normalización internacional - una prueba de coagulación de la sangre) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT), valores de laboratorio: menor e igual a 1,5 veces ULN (límite superior de lo normal); Sistema - Hepático - Bilirrubina total, valores de laboratorio: menor e igual a 1,5 veces el LSN; Sistema: ALT hepática (alanina aminotransferasa), valores de laboratorio: menor e igual a 2,5 veces el ULN; Sistema: Renal-Creatina, valores de laboratorio: menos de anad igual a 1,5 veces ULN; o Sistema: Renal-Aclaramiento de creatinina calculado, valores de laboratorio: mayor e igual a 50 mL/min; o Sistema: Renal-aclaramiento de creatina en orina de 24 horas, valores de laboratorio: mayor e igual a 50 mL/min; Sistema: Cardiac-LVEF, valores de laboratorio: mayor que e igual a LLN (límite inferior de la normalidad) por ECHO o MUGA (escaneo de adquisición multigated). Abreviaturas: ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; ECO, ecocardiograma; RIN; LLN, límite inferior de la normalidad; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; MUGA; PT, tiempo de protrombina; PTT, tiempo parcial de tromboplastina; LSN, límite superior de la normalidad. Se aceptará un INR superior a 1,5 veces el LSN en el caso de sujetos que reciban anticoagulantes terapéuticos, como warfarina, siempre que se controle el INR durante el estudio de acuerdo con la práctica clínica; Calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault; Si no se define LLN para una institución dada, entonces la fracción de eyección debe ser mayor que e igual al 50%. NOTA: No se excluyen los sujetos con valores de aspartato aminotransferasa (AST), ALT o bilirrubina fuera de los rangos de la tabla debido al síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos. Los resultados de laboratorio obtenidos durante la selección deben usarse para determinar los criterios de elegibilidad. En situaciones en las que los resultados de laboratorio estén fuera del rango permitido, el investigador puede optar por volver a evaluar al sujeto y el resultado posterior de la evaluación dentro del rango puede usarse para confirmar la elegibilidad.
• Tener niveles séricos de potasio, magnesio sérico y calcio sérico total dentro de los límites normales. NOTA: Si el calcio sérico total está por debajo del LLN, entonces será necesario determinar el nivel de calcio sérico total corregido por albúmina. Utilice el siguiente cálculo: Calcio (mg/dL) = Calcio total medido (mg/dL) + 0,8 (4,0 - albúmina sérica [g/dL]) NOTA: Si el nivel sérico de potasio o magnesio está por debajo del LLN, se permite la suplementación en para cumplir con el criterio de inclusión. El sujeto debe volver a evaluarse después de la suplementación. Para evitar una situación en la que el sujeto no pueda recibir la dosis durante el estudio debido a que los niveles de electrolitos caen por debajo del LIN, se recomienda enfáticamente mantener niveles séricos de potasio superiores a 4 mEq(miliequivalentes)/L y niveles séricos de magnesio superiores a 2,2 mg. /dL siempre que sea posible. Se pueden observar ligeras elevaciones de potasio o magnesio por encima del límite superior normal durante la administración de suplementos y no excluirán a los sujetos del ingreso al estudio.
• Si es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como se define en el protocolo. durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de exposición previa a un inhibidor de MEK (quinasa regulada por señal extracelular activada) o progresión de la enfermedad mientras recibe tratamiento con un inhibidor de MEK.
• Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG: intervalo QTcF (preferido) o QTcB (intervalo corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett) mayor o igual a 480 mseg; Intervalo PR (respuesta parcial) superior a 220 ms o inferior e igual a 110 ms; Bradicardia definida como frecuencia sinusal inferior a 50 latidos por minuto (lpm)
• Anomalías de la conducción cardíaca indicadas por cualquiera de los siguientes: Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o tercer grado; Evidencia de preexcitación ventricular; Evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda (BRD) NOTA: bloqueo de rama derecha (BRD), BRI incompleto o BRD incompleto serán excluyentes SOLAMENTE si la duración del QRS (un nombre para la combinación de las desviaciones gráficas vistas en un electrocardiograma típico) es superior a 120 mseg; Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración superior a 120 mseg; Evidencia de fibrilación auricular o antecedentes de fibrilación auricular en los últimos 6 meses; Presencia de marcapasos cardíaco
• Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase II, III, IV según la definición de la New York Heart Association; angioplastia cardíaca o colocación de stent; Infarto de miocardio; angina inestable; Enfermedad vascular periférica sintomática u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa; metástasis cardiacas
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), medida por ECHO o MUGA, por debajo del LLN institucional, o si no existe un LLN en una institución, menos del 50 %
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo.
• Hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial de PAS (presión arterial sistólica) superior a 140 mmHg y/o PAD (presión arterial diastólica) superior a 90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva o modificaciones en el estilo de vida.
• Terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) dentro de los 21 días anteriores a la inscripción; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; o el uso de un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Se excluyen los sujetos con antecedentes de exposición previa a antraciclinas.
• Uso actual de uno o más medicamentos prohibidos o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con el tratamiento del estudio. NOTA: Esto incluye medicamentos que se enumeran como medicamentos generalmente aceptados por QTdrug.org (Consejo Asesor del Centro de Educación e Investigación sobre Terapéutica de Arizona para tener el riesgo de causar Torsade de pointes (disponible en: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm).
• Uso actual de la warfarina terapéutica. NOTA: Se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas.
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor o igual a Grado 2, excepto alopecia o anemia de Grado 2, (NCI-CTCAE), versión 4.0, de terapia anticancerígena previa.
• Neuropatía periférica preexistente de grado 2 o mayor.
• Antecedentes o evidencia actual/riesgo de OVR o CSR: Antecedentes de OVR (oclusión de la vena retiniana) o CSR (retinopatía serosa central), o factores predisponentes a OVR o CSR (es decir, glaucoma no controlado o hipertensión ocular, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión o diabetes mellitus, o antecedentes de síndromes de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad); Patología retiniana visible evaluada mediante un examen oftálmico que se considera un factor de riesgo de OVR o CSR, como: Evidencia de nuevas ventosas en el disco óptico; Presión intraocular >21 mmHg medida por tonografía
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. NOTA: Sujetos previamente tratados por estas afecciones que han tenido una enfermedad del sistema nervioso central estable (verificada con estudios de imágenes consecutivos) durante más de 3 meses, están asintomáticos y actualmente no están tomando corticosteroides, o están en dosis estables de corticosteroides durante al menos 30 días antes del día de estudio 1 están permitidos.
• Presencia de anomalías gastrointestinales (GI) clínicamente significativas que pueden afectar la absorción de los tratamientos del estudio, incluidas, entre otras: enfermedad gastrointestinal activa no controlada; síndrome de malabsorción; Resección sustancial del estómago, intestino delgado o colon. Si necesita aclarar si una condición afectará significativamente la absorción de los tratamientos del estudio, comuníquese con el Monitor Médico de GSK.
• Historia o presencia de insuficiencia hepática (excluyendo carcinoma hepático metastásico).
• Condiciones médicas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipertensión), psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.
• Hembras lactantes o lactantes activas.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia al DMSO (dimetilsulfóxido).