Studie zaměřená na elektrickou aktivitu srdce u pacientů se solidními nádory, před a po obdržení studijní léčby, GSK1120212

Kritéria pro zařazení

• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, věk vyšší a rovný 18 letům v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu zhoubného nádoru solidního nádoru, který nereaguje na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje schválená léčba.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Má adekvátní základní orgánovou funkci takto: Systém: Hematologický - absolutní počet neutrofilů, Laboratorní hodnoty: větší než a rovno 1,2 × 109/L; Systém: Hematologický - Hemoglobin, laboratorní hodnoty: větší než a rovné 9 g/dl; Systém: Hematologické krevní destičky, laboratorní hodnoty: větší a rovné 75 × 109/l; Systém: Hematologický – protrombinový čas (PT), INR (mezinárodní normalizační poměr – test srážení krve)) a parciální tromboplastinový čas (PTT), laboratorní hodnoty: menší a rovné 1,5násobku ULN (horní hranice normy); Systém – jaterní – celkový bilirubin, laboratorní hodnoty: menší a rovné 1,5násobku ULN; Systém: Jaterní-ALT (alanin aminotransferáza), laboratorní hodnoty: menší a rovné 2,5násobku ULN; Systém: Renální kreatin, laboratorní hodnoty: menší než anad rovné 1,5násobku ULN; nebo Systém: Renální vypočtená clearance kreatininu, laboratorní hodnoty: větší a rovné 50 ml/min; nebo Systém: Renální 24hodinová clearance kreatinu v moči, laboratorní hodnoty: větší a rovné 50 ml/min; Systém: Srdeční LVEF, laboratorní hodnoty: větší a rovné LLN (dolní hranice normálu) podle ECHO nebo MUGA (snímání s vícenásobným akvizicí). Zkratky: ALT, alaninaminotransferáza; AST, aspartátaminotransferáza; ECHO, echokardiogram; INR; LLN,spodní mez normálu; LVEF, ejekční frakce levé komory; MUGA; PT, protrombinový čas; PTT, parciální tromboplastinový čas; ULN, horní hranice normálu. INR vyšší než 1,5násobek ULN bude přijatelné v případě subjektů užívajících terapeutická antikoagulancia, jako je warfarin, pokud je INR během studie sledováno podle klinické praxe; Vypočítáno podle Cockcroft-Gaultova vzorce; Pokud LLN není pro danou instituci definováno, pak ejekční frakce musí být větší a rovna 50 %. POZNÁMKA: Subjekty s hodnotami aspartátaminotransferázy (AST), ALT nebo bilirubinu mimo rozsah(y) v tabulce v důsledku Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nejsou vyloučeny. Laboratorní výsledky získané během screeningu by měly být použity ke stanovení kritérií způsobilosti. V situacích, kdy jsou laboratorní výsledky mimo povolené rozmezí, se může zkoušející rozhodnout subjekt znovu otestovat a následný výsledek screeningu v rámci rozmezí může být použit k potvrzení způsobilosti.
• Mějte sérové ​​hladiny draslíku, sérového hořčíku a celkového sérového vápníku v normálních mezích. POZNÁMKA: Pokud je celkový sérový vápník pod LLN, bude nutné stanovit celkovou hladinu sérového vápníku korigovanou na albumin. Použijte následující výpočet: Vápník (mg/dl) = naměřený celkový vápník (mg/dl) + 0,8 (4,0 – sérový albumin [g/dl]) POZNÁMKA: Pokud je hladina draslíku nebo hořčíku v séru pod LLN, suplementace je povolena v za účelem splnění kritéria pro zařazení. Subjekt by měl být po suplementaci znovu testován. Aby se předešlo situaci, kdy subjektu nemůže být podávána dávka během studie kvůli hladinám elektrolytů klesajících pod LLN, důrazně se doporučuje udržovat hladiny draslíku v séru vyšší než 4 mEq (miliekvivalent )/l a hladiny hořčíku v séru vyšší než 2,2 mg /dL, kdykoli je to možné. Během suplementace může být pozorováno mírné zvýšení draslíku nebo hořčíku nad horní hranici normálu a nevyloučí subjekty ze vstupu do studie.
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v protokolu. během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Historie předchozí expozice inhibitoru MEK (aktivovaná extracelulární signálem regulovaná kináza) nebo progrese onemocnění během léčby inhibitorem MEK.
• Kterýkoli z následujících nálezů EKG: QTcF (preferováno) nebo QTcB (interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce) interval větší než a rovný 480 ms; PR (částečná odezva) interval větší než 220 ms nebo menší než a rovný 110 ms; Bradykardie definovaná jako sinusová frekvence nižší než 50 tepů za minutu (bpm)
• Abnormality srdečního vedení označené kterýmkoli z následujících: důkaz atrioventrikulárního bloku druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně; Důkaz komorové preexcitace; Elektrokardiografický průkaz kompletní blokády raménka levého raménka (LBBB) POZNÁMKA: Blokáda pravého raménka raménka (RBBB), neúplná LBBB nebo neúplná RBBB budou vylučující POUZE v případě, že trvá QRS (název pro kombinaci grafických výchylek pozorovaných na typickém elektrokardiogramu). větší než 120 ms; Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS delším než 120 ms; důkaz fibrilace síní nebo anamnéza fibrilace síní během posledních 6 měsíců; Přítomnost kardiostimulátoru
• Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy II, III, IV podle definice New York Heart Association; Srdeční angioplastika nebo stentování; Infarkt myokardu; Nestabilní angina pectoris; Symptomatické onemocnění periferních cév nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění; Srdeční metastázy
• Ejekční frakce levé komory (LVEF), měřená pomocí ECHO nebo MUGA skenu, pod institucionální LLN, nebo pokud LLN v instituci neexistuje, méně než 50 %
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Hypertenze refrakterní na léčbu definovaná jako krevní tlak SBP (systolický krevní tlak) vyšší než 140 mmHg a/nebo DBP (diastolický krevní tlak) vyšší než 90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou nebo úpravou životního stylu.
• protirakovinná terapie (např. chemoterapie se zpožděnou toxicitou, extenzivní radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie nebo velký chirurgický zákrok) během 21 dnů před zařazením do studie; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během 14 dnů před zařazením do studie; nebo použití zkoumaného protirakovinného léku během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Subjekty s předchozí expozicí antracyklinům jsou vyloučeny.
• Současné užívání zakázaného léku (léků) nebo vyžaduje kterýkoli z těchto léků během léčby studijní léčbou. POZNÁMKA: To zahrnuje léky, které jsou uvedeny jako léky, které jsou obecně přijímány QTdrug.org (V poradním sboru Arizona Center for Education and Research on Therapeutics existuje riziko způsobení Torsade de pointes (dostupné na: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm).
• Současné použití terapeutického warfarinu. POZNÁMKA: Nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny.
• Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než a rovna 2. stupni, kromě alopecie nebo anémie 2. stupně, (NCI-CTCAE), verze 4.0, z předchozí protinádorové léčby.
• Preexistující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
• Anamnéza nebo současný důkaz/riziko RVO nebo CSR: Anamnéza RVO (okluze retinální žíly) nebo CSR (centrální serózní retinopatie) nebo predisponující faktory k RVO nebo CSR (tj. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění, jako je hypertenze nebo diabetes mellitus nebo anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů); Viditelná retinální patologie hodnocená oftalmickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor pro RVO nebo CSR, jako jsou: Důkaz nové baňkování optického disku; Nitrooční tlak >21 mmHg měřený tonografií
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy. POZNÁMKA: Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které měly stabilní onemocnění centrálního nervového systému (ověřeno po sobě jdoucími zobrazovacími studiemi) po dobu delší než 3 měsíce, jsou asymptomatičtí a v současné době neužívají kortikosteroidy nebo jsou na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem studie jsou povoleny.
• Přítomnost klinicky významných gastrointestinálních (GI) abnormalit, které mohou ovlivnit absorpci studované léčby (léčeb), včetně, ale bez omezení na: Aktivní, nekontrolované GI onemocnění; malabsorpční syndrom; Rozsáhlá resekce žaludku, tenkého střeva nebo tlustého střeva. Pokud je potřeba objasnit, zda stav významně ovlivní vstřebávání studované léčby, kontaktujte GSK Medical Monitor.
• Anamnéza nebo přítomnost jaterní insuficience (s výjimkou metastatického karcinomu jater).
• nekontrolované zdravotní stavy (tj. diabetes mellitus, hypertenze), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
• Kojící nebo aktivně kojící samice.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na DMSO (dimethylsulfoxid).