Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TLC388 bei Patienten mit differenziertem neuroendokrinen Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte schlecht differenzierte neuroendokrine Karzinome.
2. Patienten, bei denen die Erstlinientherapie aufgrund einer Behandlungsunverträglichkeit oder einer radiologisch fortschreitenden Erkrankung (gemäß RECIST v1.1) fehlschlug (die Erstlinientherapie muss Etoposid plus Platin sein).
3. Mindestens eine messbare Läsion in einem nicht bestrahlten Bereich.
4. Alter > 20 Jahre alt.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
6. Lebenserwartung größer als 12 Wochen.

7. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 oder Leukozytenzahl ≥ 4000/mm3
   • Hämoglobin > 9 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 /mm3

8. Ausreichende Leberfunktion:

   • ALT & AST ≤ 2,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, wenn keine Leber- und Knochenmetastasen vorliegen. oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen oder Knochenmetastasen
   • Gesamtbilirubin < 2 x ULN
9. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 x ULN.
10. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn.
2. Patienten mit ZNS-Metastasen, einschließlich klinischem Verdacht.
3. Patienten, die unter aktiven oder unkontrollierten Infektionen leiden.
4. Patienten mit Begleiterkrankungen, die durch eine Chemotherapie verschlimmert werden könnten.
5. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
6. Andere begleitende oder frühere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur durch eine Operation behandelt werden.
7. Fruchtbare Männer und Frauen, es sei denn, sie wenden eine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode an
8. Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer oder mehrerer Herzerkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris und damit verbundene Operationen, innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlungsdosis.
9. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
10. Das Vorliegen einer aktiven oder unkontrollierten systemischen Infektion (bakteriell, viral, andere), mit Ausnahme von chronischer Hepatitis B und Hepatitis C.
11. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
12. Unkontrollierte und instabile gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden gefährdet, die Ziele des Protokolls beeinträchtigt oder die Einhaltung der vom Prüfer festgelegten Studienanforderungen durch den Probanden beeinträchtigt.
13. Bekannte Überempfindlichkeit oder unerwünschte Arzneimittelwirkungen gegenüber Lipotecan® oder seinen Bestandteilen.