Pseudomonales Sekretionssystem Typ Drei und Kontaktlinsen-assoziierte mikrobielle Keratitis
Assoziation des Sekretionssystems Typ Drei (T3SS) von Pseudomonas Aeruginosa mit der Pathogenese der kontaktlinsenassoziierten mikrobiellen Keratitis (CLMK)
Eine mikrobielle Infektion der Hornhaut, auch mikrobielle Keratitis genannt, verursacht eine schwere Hornhautentzündung, die zu einem dauerhaften Sehverlust führen kann. Das Tragen von Kontaktlinsen ist in Industrieländern der stärkste Risikofaktor im Zusammenhang mit mikrobieller Keratitis. Der am häufigsten isolierte Erreger der kontaktlinsenassoziierten mikrobiellen Keratitis (CLMK) ist Pseudomonas aeruginosa, der über ein Drittel der Fälle ausmacht. Unter den verschiedenen Virulenzfaktoren, die an der Pathogenese der pseudomonalen Keratitis beteiligt sind, sondert ein Sekretionssystem, das als Typ-3-Sekretionssystem (T3SS) bekannt ist, Toxine ab, die die Wirtszellen schädigen. ExoS ist ein bifunktionales Exotoxin mit GTPase-aktivierendem Protein (GAP)-Aktivität und ADP-Ribosyltransferase (ADPRT)-Aktivität. Dies führt zu einem invasiven Phänotyp von P. aeruginosa, der einen relativ langsameren Zelltod des Wirts mit intrazellulärer Invasion und möglicherweise Proliferation des Bakteriums verursacht. Im Gegensatz dazu tragen ExoU-exprimierende Stämme einen zytotoxischen Phänotyp, der aufgrund seiner Phospholipaseaktivität eine schnelle Lyse der Wirtszelle verursacht. Zuvor wurde berichtet, dass zytotoxische Stämme häufiger bei Patienten mit pseudomonaler Keratitis vorkommen und stark mit Multiresistenzen korrelieren.
Um die Pathogenese von CLMK, insbesondere pseudomonaler CLMK, zu verstehen, haben wir vorgeschlagen, 180 Freiwillige zu rekrutieren, die unterschiedliche Kontaktlinsenmaterialien tragen. Anschließend sammeln wir die gebrauchten Kontaktlinsen ein und analysieren 1) die Mikrobiota auf den gebrauchten Kontaktlinsen; 2) die Bakterien-Kontaktlinsen-Adhäsion von Wildstämmen, pscC-Mutantenstämmen (T3SS Needle-Comples-Mutante), zytotoxischen Stämmen und dem invasiven Stamm P. aeruginosa; 3) die Wirkung von Scherkräften auf die Haftung von Bakterien und Kontaktlinsen; 4) die bakterizide Wirkung der Mehrzwecklösung auf verschiedene Stämme von P. aeruginosa.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Themenrekrutierung
Zu den Einschlusskriterien gehören:
- Alter 20-35 Jahre alt
- Myopie unter -6,00 dpt und Astigmatismus unter -1,50 dpt
- Das Tragen weicher Kontaktlinsen wurde für mindestens 2 Wochen unterbrochen.
Zu den Ausschlusskriterien gehören:
- Probanden mit vorherigem RGP-Verschleiß
- Augenentzündungen oder -infektionen, nachgewiesenes Syndrom des trockenen Auges, Glaukom, Augentrauma oder -operation sowie topische Medikamenteneinträufel
- diabetischer mellitus
- Schwangerschaft
- Status nach refraktiver Hornhautchirurgie
Ziel und Zweck dieser Studie werden den potenziellen Teilnehmern ausführlich erläutert. Die Einverständniserklärung aller eingeschriebenen Probanden wird eingeholt. Diese Studie wird von unserem Institutional Review Board genehmigt und entspricht den Grundsätzen der Helsinki-Erklärung. Es sind mindestens 12 Probanden pro Gruppe erforderlich, um einen Unterschied in der Mikrobiota für eine Klassifizierungsstufe oder mehr mit einem Signifikanzniveau von 0,05 und einer Trennschärfe von 90 % zu zeigen. Ziel ist es daher, für diese Studie 15 Freiwillige zum Tragen jeder Art von Kontaktlinsen und insgesamt 180 Probanden zu rekrutieren.
Die Rekrutierung wird in drei Phasen unterteilt. In der ersten Phase testen wir 4 Arten von Silikon-Hydrogel-Kontaktlinsen, gefolgt von 5 Arten von gefärbten Hydrogel-Linsen in der zweiten Phase und 3 Arten von Hydrogel-Linsen in der dritten Phase. (T = Linsentypen, was 4,5 und 3 in Stufe eins, zwei und drei entspricht).
In jeder Phase werden wir Probanden in einer bestimmten Anzahl (M) rekrutieren (M = N×T, N entspricht 1,2,3 … bis 15). M-Probanden werden dann nach der Zufallszahlenmethode randomisiert und gleichmäßig auf das Tragen von T-Linsentypen verteilt. Bis die erforderliche Fallzahl in der ersten Stufe erreicht ist, werden wir mit den gleichen stratifizierten Randomisierungsmethoden zur zweiten und dritten Stufe übergehen.( Die erforderliche Fallzahl ΣM entspricht 60, 75 und 45 in den Stufen eins, zwei und drei.
Die Probanden werden mit weichen Kontaktlinsen ausgestattet und es wird erwartet, dass sie die Linsen mindestens 6–8 Stunden am Tag tragen. Standardisierte Händehygiene und Linsenpflege werden jedem Probanden vor dem Einsetzen der Kontaktlinse ausführlich erklärt. Jedem angemeldeten Probanden werden die weichen Kontaktlinsen kostenlos zur Verfügung gestellt. Nach dem täglichen Tragen müssen die Kontaktlinsen zurückgegeben und zur Materialanalyse abgeholt werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taipei, Taiwan, 10002
- Rekrutierung
- Department of Ophthlamology, National Taiwan University Hospital
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Hauptermittler:
- Fung-rong Hu, MD
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Kontakt:
- Fung-rong Hu, MD
- Telefonnummer: 65819 +886-2-23123546
- E-Mail: fungronghu@ntu.edu.tw
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Kontakt:
- Hsiao-sang Chu, MD
- Telefonnummer: +886-928-980736
- E-Mail: einahpets18@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 20-35 Jahre alt
- Myopie unter -6,00 dpt und Astigmatismus unter -1,50 dpt
- Das Tragen weicher Kontaktlinsen wurde für mindestens 2 Wochen unterbrochen. -
Ausschlusskriterien:
- Probanden mit vorherigem RGP-Verschleiß
- Augenentzündungen oder -infektionen, nachgewiesenes Syndrom des trockenen Auges, Glaukom, Augentrauma oder -operation sowie topische Medikamenteneinträufel
- diabetischer mellitus
- Schwangerschaft
- Status nach refraktiver Hornhautchirurgie -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bakterienadhäsionstest
Zeitfenster: nach zweistündiger Co-Kultur
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nach zweistündiger Co-Kultur
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Identifizierung einer bakteriellen Besiedlung getragener Kontaktlinsen
Zeitfenster: nachdem der CL 6 Stunden lang getragen wurde
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nachdem der CL 6 Stunden lang getragen wurde
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: HU FR Hu, professor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201212003RINC
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Klinische Studien zur Keratitis; Infektionskrankheit (Manifestation)
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University Hospital, GenevaAbgeschlossenKeratitis; Infektionskrankheit (Manifestation)Schweiz