Pseudomonaal type drie secretiesysteem en contactlensgerelateerde microbiële keratitis
Vereniging van type drie secretiesysteem (T3SS) van Pseudomonas Aeruginosa met pathogenese van contactlens-geassocieerde microbiële keratitis (CLMK)
Microbiële infectie van het hoornvlies, ook bekend als microbiële keratitis, veroorzaakt een ernstige ontsteking van het hoornvlies die kan leiden tot permanent verlies van gezichtsvermogen. Het dragen van contactlenzen is de sterkste risicofactor voor microbiële keratitis in ontwikkelde landen. De meest geïsoleerde ziekteverwekker van contactlens-geassocieerde microbiële keratitis (CLMK) is Pseudomonas aeruginosa, die goed is voor meer dan een derde van de gevallen. Van de verschillende virulentiefactoren die betrokken zijn bij de pathogenese van pseudomonale keratitis, scheidt een secretiesysteem dat bekend staat als type drie secretiesysteem (T3SS) toxines af die de gastheercellen beschadigen. ExoS is een bifunctioneel exotoxine met GTPase-activerende proteïne (GAP)-activiteit en ADP-ribosyltransferase (ADPRT)-activiteit. Het resulteert in een invasief fenotype van P. aeruginosa dat een relatief tragere gastheerceldood veroorzaakt met intracellulaire invasie en mogelijk proliferatie van bacteriën. Daarentegen dragen stammen die ExoU tot expressie brengen een cytotoxisch fenotype dat snelle lysis van de gastheercel veroorzaakt vanwege de fosfolipase-activiteit. Eerder werd gemeld dat cytotoxische stammen vaker werden aangetroffen bij patiënten met pseudomonale keratitis en sterk gecorreleerd waren met resistentie tegen meerdere geneesmiddelen.
Om de pathogenese van CLMK, in het bijzonder pseudomonaal gerelateerde CLMK, te begrijpen, stelden we voor om 180 vrijwilligers te rekruteren die verschillende contactlensmaterialen zullen dragen. Vervolgens halen we de gebruikte contactlens op en analyseren 1) de microbiota op de gebruikte contactlens; 2) de bacteriële contactlensadhesie van wilde stammen, pscC-mutante stammen (T3SS-naald-comples-mutant), cytotoxische stam en invasieve stam P. aeruginosa; 3) het effect van afschuifkrachten op de adhesie van bacteriële contactlenzen; 4) het bacteriedodende effect van multifunctionele oplossing op verschillende stammen van P. aeruginosa.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Onderwerp werving
De opnamecriteria omvatten:
- leeftijd 20-35 jaar oud
- bijziendheid minder dan -6.00D en astigmatisme minder dan -1.50D
- eerder dragen van zachte contactlenzen gedurende ten minste 2 weken gestaakt.
Uitsluitingscriteria omvatten:
- onderwerpen met eerdere RGP-slijtage
- elke oculaire ontsteking of infectie, bewezen droge-ogen-syndroom, glaucoom, oculair trauma of operatie, en plaatselijke medicatie-instillatie
- diabetes mellitus
- zwangerschap
- status na corneale refractieve chirurgie
Het doel van deze studie zal grondig worden uitgelegd aan de potentiële deelnemers. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle ingeschreven proefpersonen. Deze studie zal worden goedgekeurd door onze Institutional Review Board en houdt zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Er zijn minimaal 12 proefpersonen per groep nodig om een verschil in de microbiota te laten zien voor één classificatieniveau of meer bij een significantieniveau van 0,05 en een vermogen van 90%. Het doel is dus om 15 vrijwilligers te rekruteren om elk type contactlens te dragen en 180 proefpersonen voor dit onderzoek.
De werving zal worden opgedeeld in drie fasen. In de eerste fase testen we 4 soorten siliconen hydrogel contactlenzen, gevolgd door 5 soorten gekleurde hydrogel lenzen in de tweede fase en 3 soorten hydrogel lenzen in de derde fase. (T = soorten lenzen, wat gelijk is aan 4,5 en 3 in fase één, twee en drie).
In elke fase zullen we proefpersonen elke keer tot een bepaald aantal (M) rekruteren (M=N×T, N is gelijk aan 1,2,3...tot 15). M proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd, gelijkelijk verdeeld om T-type lenzen te dragen volgens de willekeurige nummermethode. Totdat het vereiste aantal gevallen in de eerste fase is bereikt, gaan we door naar de tweede en de derde fase met dezelfde gestratificeerde randomisatiemethoden.( vereist zaaknummer, ΣM, is gelijk aan 60, 75 en 45 in fase één, twee en drie).
Proefpersonen dragen de zachte contactlenzen en worden geacht de lenzen minimaal 6-8 uur per dag te dragen. Gestandaardiseerde handhygiëne en lensverzorgingsregime worden grondig uitgelegd aan elke proefpersoon om de contactlens in te brengen. Elke ingeschreven proefpersoon krijgt de zachte contactlenzen gratis. Na elke dag dragen moeten de contactlenzen worden ingeleverd en opgehaald voor materiaalanalyse.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Werving
- Department of Ophthlamology, National Taiwan University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Fung-rong Hu, MD
-
Contact:
- Fung-rong Hu, MD
- Telefoonnummer: 65819 +886-2-23123546
- E-mail: fungronghu@ntu.edu.tw
-
Contact:
- Hsiao-sang Chu, MD
- Telefoonnummer: +886-928-980736
- E-mail: einahpets18@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 20-35 jaar oud
- bijziendheid minder dan -6.00D en astigmatisme minder dan -1.50D
- eerder dragen van zachte contactlenzen gedurende ten minste 2 weken gestaakt. -
Uitsluitingscriteria:
- onderwerpen met eerdere RGP-slijtage
- elke oculaire ontsteking of infectie, bewezen droge-ogen-syndroom, glaucoom, oculair trauma of operatie, en plaatselijke medicatie-instillatie
- diabetes mellitus
- zwangerschap
- status na corneale refractiechirurgie -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
bacteriële hechtingstest
Tijdsspanne: na co-cultuur gedurende twee uur
|
na co-cultuur gedurende twee uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Identificatie van bacteriële kolonisatie op gedragen contactlenzen
Tijdsspanne: nadat de CL 6 uur is gedragen
|
nadat de CL 6 uur is gedragen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: HU FR Hu, professor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201212003RINC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .