- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02159235
Schwermetalle, Angiogenesefaktoren und Osteopontin bei koronarer Herzkrankheit (KHK)
Schwermetalle (Cadmium, Blei, Quecksilber, Zink), Angiogenesefaktoren (Endostatin, Angiostatin, VEGF) und Osteopontin bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, Folgendes zu untersuchen:
- ob Patienten mit akuten bzw. chronische ischämische Herzerkrankungen weisen höhere Werte für Cadmium (Cd), Blei (Pb) und Quecksilber (Hg) auf, als lokale und internationale Referenzwerte vermuten lassen;
- die Korrelation zwischen der Schwere der koronaren Herzkrankheit und angiogenen und angiostatischen Faktoren (Endostatin-ES, Angiostatin-AS, VEGF-vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Osteopontin-OPN). Die Patientenpopulation besteht aus etwa 270 weiblichen und männlichen Patienten, die entweder an akuter oder chronischer Ischämie leiden Herzerkrankung (AIHD:ICD-10 I21; CIHD: ICD-10 I25).
- ob Patienten mit CAD und Klappenverkalkung (Mitralanulus, Aortenklappe) im Vergleich zu Patienten mit CAD, aber ohne Klappenverkalkung (Annulus) höhere Endostatin-, Angiostatin-, Osteopontin- und VEGF-Werte aufweisen. Die Messung von Cadmium (Urin), Blei, Quecksilber und Zink , Endostatin, Angiostatin, VEGF (Serum) und Osteopontin (Plasma) bei Patienten mit angiographisch gesicherter koronarer Herzkrankheit stehen im Vordergrund. Darüber hinaus werden grundlegende Labordiagnostik sowie Daten der Koronarangiographie und Echokardiographie erhoben. Darüber hinaus werden die Ermittler in einem Interview die Schwermetallexposition im Laufe des Lebens erfragen.
Die Rekrutierung erfolgt während des stationären Aufenthalts im AKH Wien der Medizinischen Universität Wien.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
An der Universitätsklinik für Kardiologie der Medizinischen Universität Wien wurden Patienten mit angiographisch gesicherter koronarer Herzkrankheit unterschiedlichen Schweregrades rekrutiert. Es wurden detaillierte anamnestische und klinische Daten erhoben, inkl. Beurteilung kardiovaskulärer Risikofaktoren, Medikation, EKG (Elektrokardiogramm), routinemäßige Laborparameter, Echokardiographie und alle Patienten wurden aus diagnostischen und/oder therapeutischen Gründen aufgrund ihrer Grunderkrankung einer Koronarangiographie unterzogen. Das Koronararteriensystem wurde in 17 Segmente unterteilt und der Stenosegrad für jedes Segment wurde gemessen. Die Segmente waren: linker Hauptzweig, proximaler/medialer/distaler LAD (linke vordere absteigende Arterie), Ramus Zirkumflex, erster und zweiter Randast, posterolateraler Ast, erster und zweiter diagonaler Ast, proximaler/medialer/distaler LCX (lcx linke Zirkumflexarterie). ), proximaler/medialer/distaler RCA (rechte Koronararterie), Ramus interventrikulärer posterior und Stenosegrad für jedes Segment wurden gemessen. Es wurde ein einfaches 3-Punkte-Bewertungssystem („Coronary Score“) entwickelt, das sowohl die Häufigkeit als auch den Schweregrad der CAD berücksichtigt: 0 Punkte für nicht stenosierte oder nur verkalkte Segmente, 1 Punkt für jede Stenose von <30–<50 %, 2 Punkte für jede Stenose von 50-<70 % und 3 Punkte für jede Stenose >70 %. Blutproben zur Bestimmung der ES-, AS- und VEGF-Spiegel wurden mindestens zwei Tage vor oder nach einem akuten Ereignis (Angina pectoris, STEMI-ST-Hebungs-Myokardinfarkt, NSTEM-Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt) oder einem invasiven Eingriff (Angiographie) entnommen ). ES, AS und VEGF wurden im Serum, OPN im Plasma mittels ELISA-Enzyme Linked Immunosorbent Assay gemäß den Anweisungen des Herstellers analysiert.
Eine Echokardiographie wurde durchgeführt, um die links- und rechtsventrikuläre Funktion (mehrere Querschnittsansichten), Klappeninsuffizienz/Stenose/Verkalkung und Wandbewegungsstörungen zu beurteilen.
Die Hg- und Pb-Werte wurden im Vollblut gemessen, die Cd-Werte im Urin. Die Aufschlussung von Vollblutproben zur Bestimmung von Pb und Hg erfolgte mit 2 ml Reinstwasser und 2 ml Salpetersäure (68 % untergekocht). Das Probenaliquot betrug 0,5 ml, das Nachfüllvolumen 20 ml. Die Bestimmung von Pb und Cd erfolgte mittels ICPMS (Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma) gemäß ÖNORM EN ISO 17294-2. Die Bestimmung von Hg erfolgte mittels AFS (Atomfluoreszenzspektroskopie) gemäß ÖNORM EN 17852. Die Ausscheidung von Urinproben zur Bestimmung von Cd erfolgte mit 2 ml hochreinem Wasser und 2 ml Salpetersäure (68 % untergekocht). Das Probenaliquot betrug 5 ml, das Nachfüllvolumen 20 ml. Die Nachweis-/Bestimmungsgrenzen lagen bei 0,40/2 μg/l (Pb), 0,067/0,13 μg/l (Hg) und 0,12/0,40 μg/l (Cd). Im Falle einer Unterschreitung der Bestimmungsgrenze wurden die folgenden erwarteten Mengen verwendet: Cd: 0,3 μg/l, Pb: 1 μg/l, Hg: 0,1 μg/l. Bei Cd- und Hg-Human-Biomonitoring (HBM)-I- und II-Werten und bei Pb-Referenzwerten des Umweltbundesamtes.
Die körperliche Aktivität der Patienten wurde definiert/quantifiziert als nicht körperliche Aktivität, Gehen weniger als 3 Stunden pro Woche, Gehen mehr als 3 Stunden pro Woche, Sport weniger als 3 Stunden pro Woche und Sport mehr als 3 Stunden pro Woche.
Die statistische Analyse wurde mit SPSS 20.0 durchgeführt. Kontinuierliche und normalverteilte Daten werden durch Mittelwerte ± Standardabweichung (SD) beschrieben und Gruppenunterschiede werden durch einen unabhängigen Stichproben-T-Test getestet und die Korrelation wurde mithilfe des Pearson-Korrelationskoeffizienten berechnet. Kontinuierliche Daten mit Schrägverteilung oder Ausreißern werden durch den Median, das erste und dritte Quartil sowie Minimum und Maximum beschrieben. Gruppenunterschiede werden durch den Mann-Whitney-U-Test getestet und die Korrelationen wurden mithilfe des Korrelationskoeffizienten nach Spearman berechnet. Für Daten mit Werten unterhalb der Bestimmungsgrenze wurde ein Wert unterhalb der Bestimmungsgrenze unterstellt (derselbe Wert für alle diese Beobachtungen) und der nichtparametrische Mann-Whitney-U-Test verwendet. Alle Tests werden zweiseitig durchgeführt und p-Werte ≤ 0,05 wurden als signifikant angesehen. Das Protokoll wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Wien genehmigt und die Einwilligung der Patienten eingeholt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit ICD-10 I21 oder I25, Alter 18-80, weiblich und männlich, Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens 7 Jahren
Ausschlusskriterien:
- kein ICD-10 I21 oder I25, Patienten unter 18 oder älter als 80, Raucher
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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AIHD-Patienten (ICD-10 I21)
Patienten mit akuter ischämischer Herzkrankheit gemäß ICD-10 I21
|
|
CIHD-Patienten (ICD-10 I25)
Patienten mit chronischer ischämischer Herzkrankheit gemäß ICD-10 I25
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Metallebenen
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Messung von Cadmium, Blei, Quecksilber und Zink bei Patienten mit akuter oder chronischer ischämischer Herzkrankheit (AIHD, CIHD).
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation des Endostatinspiegels (ng/ml) mit dem CAD-Schweregrad (Coronary Artery Score), der Klappenverkalkung und dem Grad der körperlichen Aktivität (wie in den Methoden beschrieben)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Korrelation von Endostatin mit dem Schweregrad der koronaren Herzkrankheit (definiert wie an anderer Stelle beschrieben). Korrelation von Endostatin mit der Verkalkung der Klappe (Annulus). Korrelation von Endostatin mit dem Grad der körperlichen Inaktivität
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3 Jahre
|
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Korrelation des Angiostatinspiegels (ng/ml) mit dem CAD-Schweregrad (Koronararterien-Score), der Klappenverkalkung und dem Grad der körperlichen Aktivität (wie in den Methoden beschrieben)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Korrelation von Angiostatin mit dem Schweregrad der koronaren Herzkrankheit (definiert wie an anderer Stelle beschrieben). Korrelation von Angiostatin mit der Verkalkung der Klappe (Annulus). Korrelation von Angiostatin mit dem Grad der körperlichen Inaktivität
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3 Jahre
|
|
Korrelation der Osteopontin-Spiegel (ng/ml) mit dem CAD-Schweregrad (Koronararterien-Score), der Klappenverkalkung und dem Grad der körperlichen Aktivität (wie in den Methoden beschrieben)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Korrelation von Osteopontin mit dem Schweregrad der koronaren Herzkrankheit (definiert wie an anderer Stelle beschrieben). Korrelation von Osteopontin mit der Verkalkung der Klappe (Annulus). Korrelation von Osteopontin mit dem Grad der körperlichen Inaktivität
|
3 Jahre
|
|
Korrelation der VEGF-Spiegel (ng/ml) mit CAD-Schweregrad (Koronararterien-Score), Klappenverkalkung und Grad der körperlichen Aktivität (wie in den Methoden beschrieben)
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Korrelation von VEGF mit dem Schweregrad der CAD (definiert wie an anderer Stelle beschrieben). Korrelation von VEGF mit der Verkalkung der Klappe (Annulus). Korrelation von VEGF mit dem Grad der körperlichen Inaktivität
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeanette Strametz-Juranek, Univ.Prof.Dr, Medical University of Vienna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EK2010/910
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