Faktoren, die das soziale Funktionieren von Menschen mit Schizophrenie beeinflussen (PRIN2014)

Das Studium dauert 36 Monate. Der Fragebogen zur Bewertung der Risikofaktoren für körperliche Gesundheit und Erkrankungen sowie das Handbuch zu den Verfahren für das Screening und die Bewertung medizinischer Komorbidität werden in den ersten drei Monaten der Studie entwickelt. Die Rekrutierung und Bewertung aller Fächer wird innerhalb des ersten Semesters des dritten Jahres abgeschlossen sein.

Die Auswertung der erhobenen Daten wird im zweiten Semester des dritten Jahres abgeschlossen.

VERFAHREN UND BEWERTUNGSHILFSMITTEL Bei allen Probanden wird eine Blutprobe von 20 ml aus einer peripheren Vene für genetische Analysen entnommen.

1. Bewertung krankheitsbezogener Aspekte. Für alle Patienten wird ein klinischer Fragebogen mit Angaben zu Alter und Art des Krankheitsbeginns, Krankheitsverlaufs und Behandlungen ausgefüllt. Alle verfügbaren Informationsquellen (Patient, Familie, Krankenakten und psychiatrisches Personal) werden zum Ausfüllen des Formulars verwendet.

   Die prämorbide Anpassungsskala (PAS) wird verwendet, um die prämorbide Anpassung zu beurteilen. Es bewertet das erreichte Funktionsniveau vor dem Ausbruch der Schizophrenie in vier Bereichen (soziale Zugänglichkeit/Isolation, Beziehungen zu Gleichaltrigen, Fähigkeit, außerhalb der Kernfamilie zu funktionieren, und Fähigkeit, intime soziale - sexuelle Bindungen zu bilden) während 4 Lebensabschnitten (Kindheit ; frühe Adoleszenz; späte Adoleszenz; Erwachsenenalter) sowie das höchste erreichte globale Funktionsniveau. Es umfasst 26 Items mit einer Punktzahl von 0 (das gesündeste Ende des Anpassungsbereichs) bis 6 (was das am wenigsten gesunde Ende anzeigt).

   Allgemeine Psychopathologie und positive Symptome werden anhand der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bewertet.

   Negative Symptome werden anhand der Brief Negative Symptom Scale (BNSS) bewertet. Diese Skala umfasst 13 Items und bewertet 5 Bereiche negativer Symptome: Anhedonie, Asozialität, Avolition, abgestumpfte Affekte und Alogie, sowie ein Kontrollelement, das nicht in den negativen Bereichen enthalten ist, „Distress“. Bei allen Items der 5 Domänen sind höhere Werte mit einer stärkeren Beeinträchtigung/Vorhandensein von Symptomen verbunden, während für das Item Distress die höchste Punktzahl mit einer Verringerung oder Abwesenheit negativer Emotionen verbunden ist.

   Depressive Symptome werden anhand der Calgary Depression Rating Scale (CDRS) untersucht, einer Bewertungsskala, die entwickelt wurde, um das Ausmaß der Depression bei Menschen mit Schizophrenie zu bewerten. Es umfasst 9 Items (Depression; Hoffnungslosigkeit; Selbstabwertung; schuldhafte Bezugsvorstellungen; pathologische Schuld; morgendliche Depression; frühes Erwachen; Suizid; beobachtete Depression) mit einer Punktzahl von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwer).

   Das mögliche Vorliegen von extrapyramidalen Symptomen, deren Beurteilung erforderlich ist, um auszuschließen, dass die beobachteten Negativsymptome sekundär sind, wird mittels der St. Hans Rating Scale (SHRS) verifiziert, einer multidimensionalen Ratingskala, die vier Subskalen umfasst: Hyperkinesen, Parkinsonismus , Akathisie und Dystonie. Jede Subskala enthält ein oder mehrere Items mit einer Punktzahl von 0 (nicht vorhanden) bis 6 (schwerwiegend).

   Neurokognitive Funktionen werden mit Hilfe der Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) bewertet. Die Batterie umfasst Tests zur Bewertung von sieben unterschiedlichen kognitiven Domänen: a) Verarbeitungsgeschwindigkeit, b) Aufmerksamkeit/Wachsamkeit, c) Arbeitsgedächtnis, d) verbales Lernen, e) visuelles Lernen, f) soziale Kognition und g) Argumentation und Problemlösung .

   Die Bewertung der sozialen Kognition, die teilweise im MCCB enthalten ist, wird mit dem Facial Emotion Identification Test und einem Theory of Mind-Test, dem Awareness of Social Inference Test (TASIT), vervollständigt. Beim Facial Emotion Identification Test (FEIT) werden 55 Gesichter auf einem Bildschirm präsentiert; Die Testperson muss aus 7 Möglichkeiten die Gesichtsemotion auswählen, die von jedem Gesicht ausgedrückt wird (Wut, Ekel, Neutral, Glück, Überraschung, Angst, Traurigkeit). Der TASIT umfasst drei Abschnitte: 1) Emotionsbewertungstest, der die Fähigkeit untersucht, von anderen Personen gezeigte grundlegende Emotionen zu erkennen, in dem 28 Vignetten dem Probanden präsentiert werden, der die von einem Zieldarsteller ausgedrückte Emotion aus einer Multiple-Choice-Auswahl auswählen muss Array (Überraschung, Freude, Wut, Traurigkeit, Angst, Ekel, Neutralität); 2) Test der sozialen Schlussfolgerung (Minimal), der die Fähigkeit bewertet, soziale Schlussfolgerungen wahrzunehmen, insbesondere solche, die die Verwendung von Sarkasmus beinhalten; 15 Vignetten werden präsentiert und die Versuchsperson muss für jede Vignette jeweils vier Fragen dazu beantworten, was einer der Schauspieler „tat“, was er/sie zu „sagen“ versuchte, was er/sie „dachte“. und was „fühlte“ er/sie; 3) Test der sozialen Schlussfolgerung (angereichert), der die Fähigkeit bewertet, soziale Schlussfolgerungen wahrzunehmen, die Lügen und Sarkasmus beinhalten; Es werden 16 Vignetten präsentiert und die gleichen Fragen des zweiten Abschnitts gestellt.

2. Bewertung der persönlichen Ressourcen Die Bewertung des körperlichen Gesundheitszustands erfolgt anhand eines standardisierten Protokolls, das von der Einheit Nr. 5 von Neapel entwickelt wurde.

Die Bewertung des Bewältigungsstils erfolgt anhand des Bestands „Bewältigungsorientierung an erlebten Problemen – Kurz“ mit 28 Items, unterteilt in 14 Skalen: positives Reframing, Selbstablenkung, Ausdruck, Nutzung instrumenteller Unterstützung, aktive Bewältigung, Verleugnung, Religion , Humor, Verhaltensaufhebung, Nutzung emotionaler Unterstützung, Substanzkonsum, Akzeptanz, Planung, Selbstvorwürfe. Das Tool zielt darauf ab, eine breite Palette von Bewältigungsstrategien in realen Lebenssituationen zu erfassen.

Die Bewertung des Selbstwertgefühls erfolgt anhand der Self-Esteem Rating Scale (SERS), die verschiedene Aspekte des Selbstwertgefühls bewertet, wie z Probleme lösen. SERS besteht aus 40 Items mit Bewertungen auf einer 7-Punkte-Likert-Skala.

Der Erholungsstil wird anhand des Erholungsstil-Fragebogens bewertet. Dieses selbstverwaltete Instrument besteht aus 39 Items, die sich auf das Konstrukt Kontinuität, Eigenverantwortung, Verantwortung, Neugier, Bildung, Hilfesuche, Schuldzuweisung, Ursache, Optimismus, Wirkung, Angst, Sympathie und Zufriedenheit beziehen. Für jede von ihnen wird die Person als Sealer oder Integrator kategorisiert.

Die Belastbarkeit wird anhand der Resilienzskala für Erwachsene (RSA) bewertet. Die RSA ist eine Skala, die eine mehrdimensionale Bewertung allgemeiner Resilienzeigenschaften bietet. Es umfasst 33 Items, die intra- und interpersonale Schutzfaktoren untersuchen, von denen angenommen wird, dass sie die Anpassung an psychosoziale Widrigkeiten erleichtern. Die Faktorenanalyse ergab sechs Faktoren: a) persönliche Kompetenz, b) positive Zukunftswahrnehmung, c) soziale Kompetenz, d) persönliche Struktur und) familiärer Zusammenhalt, f) soziale Ressourcen.

Die Beziehung zu psychosozialen Diensten wird mit der Service Engagement Scale (SES) bewertet, die 16 Items umfasst, die in 4 Subskalen gruppiert sind: a) Verfügbarkeit, b) Kooperation, c) Hilfesuche, d) Einhaltung der Behandlung. Die Person erhält eine Punktzahl auf einer 4-Punkte-Likert-Skala. c) Bewertung kontextbezogener Faktoren. Für die Bewertung des familiären sozioökonomischen Status der Person wird der sozioökonomische Status verwendet. Der SES basiert auf: a) Bildung und b) Art der Arbeit. Das Bildungsniveau wird auf einer 7-stufigen Skala (1=Grundschule, 7=Fortbildungs-/Fachausbildung) und die Art der Tätigkeit auf einer 9-stufigen Skala (1=Arbeiter, 9=leitende Positionen) gemessen ). Zur Berechnung des Index werden das Bildungsniveau und die Art der Erwerbstätigkeit jedes Elternteils gewichtet.

Die Höhe der Ausgaben für die Sozialpolitik und die Arbeitslosenquote in der geografischen Makroregion (Nordosten, Nordwesten, Mitte, Süden und Inseln) werden den neuesten Tabellen des italienischen Nationalen Instituts für Statistik (ISTAT) entnommen. Die Verfügbarkeit einer Invaliditätsrente und der Zugang zu familiären und sozialen Anreizen werden durch einen ad hoc entwickelten soziodemografischen Fragebogen untersucht, mit dem auch Daten zu Geschlecht, Alter, Familienstand, Schulbildung, Wohnen und Genussgewohnheiten erhoben werden. Zur Bewertung des sozialen Netzwerks wird der Social Network Questionnaire (SNQ) verwendet. Es handelt sich um einen selbst auszufüllenden Fragebogen, der die strukturellen und qualitativen Aspekte des sozialen Netzwerks bewertet. Es umfasst 15 Items, gruppiert in 4 Faktoren: a) Qualität und Häufigkeit sozialer Kontakte; b) praktische soziale Unterstützung; c) emotionale Unterstützung, d) Qualität einer intimen Beziehung. Jedes Item wird auf einer Skala von 1 „nie“ bis 4 „immer“ bewertet. Die Bewertung der mit psychischen Erkrankungen verbundenen Stigmatisierung wird mit zwei Instrumenten durchgeführt: der Internalized Stigma of Mental Illness (ISMI), die allen Patienten verabreicht wird und die Erfahrung von Stigmatisierung und internalisierter Selbstablehnung bewertet, und der Perceived Devaluation und Diskriminierungsskala (PDD), die das wahrgenommene Stigma misst, d. h. die Einstellungen der allgemeinen Bevölkerung in Bezug auf psychische Störungen, die allen Probanden verabreicht wird. Der ISMI ist eine Skala, die 29 Items und 5 Subskalen zur Selbsteinschätzung des subjektiven Erlebens von Stigmatisierung umfasst. Jedes Item wird auf einer 4-stufigen Likert-Skala bewertet, wobei höhere Punktzahlen ein höheres Maß an internalisierter Stigmatisierung anzeigen. Das PDD umfasst 12 Items, von denen jedes auf einer 5-stufigen Likert-Skala bewertet wird, wobei höhere Werte auf eine größere Stigmatisierung hinweisen.

d) Bewertung der funktionalen Kapazität und des Funktionierens im wirklichen Leben Die funktionale Kapazität wird mit der Kurzversion des Performance-based Skills Assessment, University of California, San Diego (UCSD) bewertet, einem leistungsbasierten Instrument, das zwei Bereiche untersucht: Finanzen Fähigkeiten (Geld zählen, Wechselgeld zählen und Rechnungen bezahlen) und Kommunikationsfähigkeiten (eine Telefonnummer für Notfälle, für Informationen wählen, eine Telefonnummer aus dem Gedächtnis wählen; einen Termin telefonisch verschieben; die Anweisungen auf einem Medical verstehen und sich daran erinnern Arztbrief). Das individuelle Funktionieren im wirklichen Leben wird mit der Specific Level of Function Scale (SLOF) bewertet, einem hybriden Instrument, das viele Aspekte des Funktionierens untersucht und auf der Beurteilung des Verhaltens und der Funktionsfähigkeit von Patienten durch eine Pflegekraft/einen Bediener (oder die direkte Beobachtung) basiert . Es besteht aus 43 Items und umfasst die folgenden Bereiche: a) körperliche Leistungsfähigkeit; b) Fähigkeiten zur Selbstfürsorge; c) zwischenmenschliche Beziehungen; d) Sozialverträglichkeit; e) Gemeinschaftsaktivitäten (z. B. Einkaufen, Nutzung öffentlicher Verkehrsmittel); f) Arbeitsfähigkeit. Die Skala zur Bewertung der "persönlichen und sozialen Funktionsfähigkeit" (PSF) wird ebenfalls verwendet; Es bewertet die Bereiche Selbstfürsorge, sozial nützliche Aktivitäten, persönliche und soziale Beziehungen sowie störendes und aggressives Verhalten.

GENETISCHE ASSOZIATIONSANALYSEN MIT INTERESSIERENDEN PHÄNOTYPEN Die Forschungseinheit Neapel n. 6 wird eine Assoziationsstudie zwischen ausgewählten mutmaßlichen Schizophrenie-Genen und spezifischen psychometrischen, neurophysiologischen und neurokognitiven Schizophrenie-Endophänotypen durchführen; Darüber hinaus wird die Forschungseinheit nach De-novo-Copy-Number-Variationen (CNV) als mutmaßliche Risikofaktoren für Schizophrenie oder Schizophrenie-Endophänotypen und nach Protein-verändernden De-novo-Mutationen suchen, die zur genetischen Komponente von Schizophrenie-Endophänotypen beitragen können.

STATISTISCHE ANALYSE DER DATEN Um die Faktoren zu identifizieren, die die meisten realen Funktionen von Menschen beeinflussen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, werden statistische Modelle mit multipler Regression verwendet. Als abhängige Variablen werden Real-Life-Funktions- und Funktionsfähigkeitsindizes definiert. Die drei Blöcke von Variablen, d. h. krankheitsbezogene Variable, persönliche Ressourcen und kontextbezogene Variablen, werden die unabhängigen Variablen oder Prädiktoren sein. Es wird ein Strukturgleichungsmodell (SEM) verwendet, das laut einigen Autoren robust gegenüber dem Problem der Multikollinearität ist, das in einem Regressionsmodell auftritt, wenn es eine lineare Korrelation zwischen den unabhängigen Variablen gibt. Diese Analyse ermöglicht es, Annahmen über die Kausalität zwischen den Variablen zu treffen und auf der Grundlage einer Pfadanalyse potenzielle Faktoren zu identifizieren, die die Beziehungen zwischen abhängigen und unabhängigen Variablen vermitteln und moderieren. Die untersuchten Modelle werden anschließend mit konfirmatorischen Analysen getestet.

Die geschätzte Stichprobengröße für diese Analyse beträgt mindestens 5 unabhängige Beobachtungen für jeden Index im Modell. Daher durch Aufnahme in das Modell: 3 demografische Indizes (Alter, Geschlecht und Bildung), 15 krankheitsbezogene Variablen (PANSS-allgemeine und PANSS-positive Subskalenwerte, 2 negative Symptomdomänen, abgeleitet von BNSS, 6 kognitive Domänen, von MCCB , 4 Indizes der sozialen Kognition, abgeleitet aus dem spezifischen Abschnitt des MCCB, TASIT und FEIT, der Gesamtpunktzahl für Depression auf der Calgary-Skala), 36 Indizes bezogen auf die persönlichen Ressourcen (6 Faktoren der Resilienz, 14 Bewältigungsfaktoren, 13 Erholung Stilfaktoren, 1 Wert für Selbstwertgefühl, 1 Index für die Beziehung zu psychischen Gesundheitsdiensten, 1 Index für körperliche Gesundheit) und 10 für den Kontext (1 Index für den wirtschaftlichen Status, 5 Indizes für finanzielle Möglichkeiten und Arbeit/Familie und soziale Anreize, 2 Stigma-Indizes, 2 Faktoren sozialer Netzwerke), für insgesamt 64 Indizes wird geschätzt, dass eine angemessene Stichprobe von Patienten 64 x 5 = 320 Probanden sein wird.

Die Effekte dichotomer Variablen (z. B. Geschlecht) und ordinaler Variablen (z. B. soziale Klasse) werden mit ein- oder mehrstufigen Varianzanalysen bewertet. Die Analysen werden mit dem Statistical Package for Social Science (SPSS) durchgeführt.