Adoptiver Transfer spezifischer Melanomantigen-CD8+-T-Zellen bei Patienten mit metastasiertem Melanom: eine Phase-I/II-Studie (MelSort)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 und ≤ 75 Jahre
• Patient, der den HLA-A*0201-Subtyp des menschlichen Leukozytenantigens (HLA-A2) exprimiert
• Patient mit metastasiertem Melanom im Stadium IIIc oder IV (AJCC 2010), außer Hirnmetastasen
• Tumor, der die Antigene Melan-A und MELOE-1 exprimiert, nachgewiesen durch RT-PCR
• Keine Hirnmetastasen
• ECOG ≤ 1 oder Karnofsky ≥ 80 %
• Vorherige adjuvante Melanombehandlung (vor dem Metastasierungsstadium) zugelassen (Anti-BRAF, Anti-CTLA4, IFN, TIL...)
• Krankheit messbar/auswertbar innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
• Negative Virusserologie (HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, Hepatitis B und C, Syphilis)

• Ergebnisse der Analyse:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl oder ≥ 6,25 mmol/l
  • Leukozyten ≥ 4000/μl
  • Lymphozyten ≥ 1500/μl
  • Thrombozyten ≥ 80.000/μl
  • Kreatinin ≤ 2,5 N
  • Gesamtbilirubin ≤ 3 N
  • AST und ALT ≤ 3 N ohne Lebermetastasen; ≤ 5 N mit Lebermetastasen
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
• Patient, der eine Einverständniserklärung unterzeichnet hat

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen
• Okuläres primitives Melanom
• Behandlung des metastasierten Melanoms durch mehr als zwei Linien (Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie) oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
• Behandlung mit Ipilimumab innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme
• Bekannte Allergie gegen Albumin
• Kontraindikation für die Verwendung von Vasopressoren
• Positive Virusserologie für HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, Hepatitis B oder C oder Syphilis
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder die Anwendung von Verhütungsmitteln verweigern, Frauen ohne negativen Schwangerschaftstest zu Studienbeginn
• Vorliegen eines zweiten aktiven Krebses (mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Hautkrebs außer Melanom)
• Vorgeschichte oder aktuelles Ereignis einer fortschreitenden oder nicht stabilisierten schweren Herzerkrankung (Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, unkontrollierter Bluthochdruck, schwerwiegende Arrhythmien oder EKG-Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts)
• Unkontrollierte Funktionsstörung der Schilddrüse
• Jede schwere akute oder chronische Erkrankung (aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen, die eine Begleitbehandlung erfordern und in dieser Studie nicht zulässig sind)
• Vorgeschichte einer chronischen Autoimmunerkrankung (Morbus Addison, Multiple Sklerose, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, ...), mit Ausnahme von Patienten mit aktiver Vitiligo oder einer Vorgeschichte von Vitiligo
• Vorgeschichte von Uveitis und Retinopathie im Zusammenhang mit Melanomen
• Erwachsene unter einem Rechtsschutzregime (Vormundschaft, Treuhandschaft, „sauvegarde de Justice“)