Transferência Adotiva de Células T CD8+ de Antígenos Específicos de Melanoma em Pacientes com Melanoma Metastático: um Estudo de Fase I/II (MelSort)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 75 anos
• Paciente expressando o subtipo HLA-A*0201 do antígeno leucocitário humano (HLA -A2)
• Paciente com melanoma metastático estágio IIIc ou IV (AJCC 2010), exceto metástases cerebrais
• Tumor expressando os antígenos Melan-A e MELOE-1 detectado por RT-PCR
• Ausência de metástases cerebrais
• ECOG ≤ 1 ou Karnofsky ≥ 80%
• Tratamento adjuvante prévio de melanoma (antes da fase metastática) autorizado (anti- BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL... )
• Doença mensurável/avaliável dentro de 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Sorologia viral negativa (HIV 1/2, Ag p24 , HTLV 1/2 , hepatite B e C, sífilis)

• Resultados da análise:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl ou ≥ 6,25 mmol/l
  • Leucócitos ≥ 4000/μl
  • Linfócitos ≥ 1500/μl
  • Plaquetas ≥ 80.000/μl
  • Creatinina ≤ 2,5 N
  • Bilirrubina total ≤ 3 N
  • AST e ALT ≤ 3 N sem metástases hepáticas; ≤ 5 N com metástases hepáticas
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil
• Doente inscrito num regime de segurança social
• Paciente que assinou consentimento informado

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais
• Melanoma ocular primitivo
• Tratamento de melanoma metastático por mais de duas linhas (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou radioterapia) ou dentro de 4 semanas antes da inclusão
• Tratamento com ipilimumabe dentro de 8 semanas antes da inclusão
• Alergia conhecida à albumina
• Contraindicação ao uso de vasopressores
• Sorologia viral positiva para HIV 1/2 , Ag p24 , HTLV 1/2, hepatite B ou C ou sífilis
• Mulheres grávidas, amamentando ou que se recusam a usar contraceptivos, mulheres sem teste de gravidez negativo no início do estudo
• Presença de um segundo câncer ativo (com exceção do câncer cervical in situ ou câncer de pele diferente do melanoma)
• Histórico de evento ou evento atual de doença cardíaca grave progressiva ou não estabilizada (insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, hipertensão não controlada, arritmias graves ou sinais eletrocardiográficos de infarto do miocárdio prévio)
• Disfunção tireoidiana descontrolada
• Qualquer doença grave aguda ou crônica (infecção ativa que requeira antibióticos, distúrbios hemorrágicos ou outra condição que requeira tratamento concomitante não permitido neste estudo)
• História de doença autoimune crônica (doença de Addison, esclerose múltipla, doença de Graves, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, ...) com exceção de pacientes com vitiligo ativo ou histórico de vitiligo
• História de uveíte e retinopatia associada a melanoma
• Adultos em regime de proteção legal (tutela, curatela, "sauvegarde de justice")