Adoptiv overførsel af specifikke melanomantigener CD8+ T-celler hos patienter med metastatisk melanom: en fase I/II undersøgelse (MelSort)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 og ≤ 75 år
• Patient, der udtrykker HLA-A*0201-undertypen af ​​det humane leukocytantigen (HLA-A2)
• Patient med metastatisk melanom stadium IIIc eller IV (AJCC 2010) undtagen hjernemetastaser
• Tumor, der udtrykker antigenerne Melan-A og MELOE-1, påvist ved RT-PCR
• Fravær af cerebrale metastaser
• ECOG ≤ 1 eller Karnofsky ≥ 80 %
• Forudgående adjuverende melanombehandling (før metastatisk stadium) godkendt (anti-BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL...)
• Sygdommen kan måles/evalueres inden for 28 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling
• Negativ viral serologi (HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hepatitis B og C, syfilis)

• Resultater af analyse:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l
  • Leukocytter ≥ 4000/μl
  • Lymfocytter ≥ 1500/μl
  • Blodplader ≥ 80.000/μl
  • Kreatinin ≤ 2,5 N
  • Total bilirubin ≤ 3 N
  • AST og ALT ≤ 3 N uden levermetastaser; ≤ 5 N med levermetastaser
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Patient tilknyttet et socialt sikringssystem
• Patient, der har underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser
• Okulært primitivt melanom
• Behandling af metastatisk melanom med mere end to linjer (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) eller inden for 4 uger før inklusion
• Behandling med ipilimumab inden for 8 uger før inklusion
• Kendt allergi over for albumin
• Kontraindikation til brug af vasopressorer
• Positiv viral serologi for HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hepatitis B eller C eller syfilis
• Kvinder, der er gravide, ammer eller nægter at bruge præventionsmidler, kvinder uden negativ graviditetstest ved baseline
• Tilstedeværelse af en anden aktiv cancer (med undtagelse af livmoderhalskræft in situ eller anden hudkræft end melanom)
• Anamnese med hændelse eller aktuelle hændelse af en progressiv eller ikke-stabiliseret alvorlig hjertesygdom (kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, ukontrolleret hypertension, alvorlige arytmier eller EKG-tegn på tidligere myokardieinfarkt)
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtel dysfunktion
• Enhver alvorlig akut eller kronisk sygdom (aktiv infektion, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der kræver samtidig behandling, er ikke tilladt i denne undersøgelse)
• Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, ...) med undtagelse af patienter med aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo
• Anamnese med uveitis og retinopati forbundet med melanom
• Voksne under et retsbeskyttelsesregime (værgemål, formynderskab, "sauvegarde de justice")