Adoptiv överföring av specifika melanomantigener CD8+ T-celler hos patienter med metastaserande melanom: en fas I/II-studie (MelSort)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 och ≤ 75 år
• Patient som uttrycker HLA-A*0201-subtypen av det humana leukocytantigenet (HLA-A2)
• Patient med metastaserande melanom stadium IIIc eller IV (AJCC 2010) förutom hjärnmetastaser
• Tumör som uttrycker antigenerna Melan-A och MELOE-1 detekterade med RT-PCR
• Frånvaro av cerebrala metastaser
• ECOG ≤ 1 eller Karnofsky ≥ 80 %
• Tidigare adjuvant melanombehandling (före metastaserande stadium) godkänd (anti-BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL...)
• Sjukdom kan mätas/utvärderas inom 28 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen
• Negativ viral serologi (HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hepatit B och C, syfilis)

• Resultat av analys:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l
  • Leukocyter ≥ 4000/μl
  • Lymfocyter ≥ 1500/μl
  • Blodplättar ≥ 80 000/μl
  • Kreatinin ≤ 2,5 N
  • Totalt bilirubin ≤ 3 N
  • ASAT och ALAT ≤ 3 N utan levermetastaser; ≤ 5 N med levermetastaser
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem
• Patient som har skrivit under informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser
• Okulärt primitivt melanom
• Behandling av metastaserande melanom med mer än två linjer (kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller strålbehandling) eller inom 4 veckor före inkluderingen
• Behandling med ipilimumab inom 8 veckor före inkluderingen
• Känd allergi mot albumin
• Kontraindikation för användning av vasopressorer
• Positiv viral serologi för HIV 1/2 , Ag p24 , HTLV 1/2, hepatit B eller C, eller syfilis
• Kvinnor som är gravida, ammar eller vägrar att använda preventivmedel, kvinnor som inte har något negativt graviditetstest vid baslinjen
• Förekomst av en andra aktiv cancer (med undantag för livmoderhalscancer in situ eller annan hudcancer än melanom)
• Historik av händelse eller aktuell händelse av en progressiv eller icke-stabiliserad allvarlig hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, allvarliga arytmier eller EKG-tecken på tidigare hjärtinfarkt)
• Okontrollerad sköldkörteldysfunktion
• Alla allvarliga akuta eller kroniska sjukdomar (aktiv infektion som kräver antibiotika, blödningsrubbningar eller andra tillstånd som kräver samtidig behandling är inte tillåtna i denna studie)
• Historik av kronisk autoimmun sjukdom (Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, ...) med undantag för patienter med aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo
• Historik av uveit och retinopati i samband med melanom
• Vuxna under rättsskydd (förmyndarskap, förvaltarskap, "sauvegarde de justice")